酪氨酸激酶 Lyn 和半胱天冬酶切割形式在银屑病中的作用
2026年3月26日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire de Nice
牛皮癣是一种慢性自身免疫性皮肤病。 在这种疾病中，参与许多蛋白质加工的炎症半胱天冬酶、半胱氨酸蛋白酶被激活。 表达被 Lyn（一种酪氨酸激酶 Src 家族）切割形式的半胱天冬酶的转基因小鼠会发展出具有人类银屑病特征的炎症综合征。
为阐明半胱天冬酶对 Lyn 的裂解形式与银屑病之间的关系，研究人员打算开展一项临床研究，以分析 Lyn 的表达、裂解和活性以及来自该疾病患者皮肤活检的半胱天冬酶激活。
这项研究将在一组患有不同形式的银屑病（斑块、脓疱和红皮病）和特应性皮炎（另一种与慢性炎症相关的皮肤病）的患者中进行。 因此，研究人员将评估来自同一患者皮肤损伤 (L) 和非损伤 (NL) 的 Lyn 的表达和活性，以及 caspase 激活和凋亡炎症的水平。
因此，研究人员将验证 Lyn 半胱天冬酶的切割是否与银屑病特别相关，正如研究人员认为的那样，或者更普遍地与皮肤炎症相关。 然后，研究人员的工作将 Lyn 半胱天冬酶的切割定义为人类银屑病的新潜在标志物。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
170
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Marseille、法国、13 005
- assistance publique - hôpitaux de Marseille
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Nice、法国、06000
- University hospital of Nice
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Toulouse、法国、31059
- University Hospital of Toulouse
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
牛皮癣手臂：
- 斑块状牛皮癣和红皮病占体表面积的10%以上。
至少占体表 1% 的脓疱性银屑病。
- 特应性皮炎手臂：已确定患有特应性皮炎的患者和皮肤上的炎性病变。
- 健康的手臂：没有任何皮肤病的人
排除标准：
- 在进入研究时全身治疗银屑病至少 4 周和/或局部治疗至少 2 周。
- 患有严重感染和/或免疫功能低下的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：慢性斑块型银屑病
3 个活检：2 个病变组织和 1 个非病变组织
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3 次活检：2 次病变和 1 次非病变
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其他：脓疱型银屑病
3 个活检：2 个病变组织和 1 个非病变组织
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3 次活检：2 次病变和 1 次非病变
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其他：红皮病型银屑病
3 个活检：2 个病变组织和 1 个非病变组织
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3 次活检：2 次病变和 1 次非病变
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其他：特应性皮炎
2 份活检：1 份病变组织和 1 份非病变组织
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其他名称：
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其他：健康患者
1 健康皮肤活检。
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1 次活检 健康皮肤
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Lyn 的分裂
大体时间：1天
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Lyn 的裂解将在不同的患者皮肤提取物中确定，使用蛋白质印迹法，使用 Lyn 特异性抗体识别天然形式以及半胱天冬酶裂解的形式。
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1天
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Lyn 的表达水平
大体时间：1天
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Lyn 及其切割形式的表达水平将使用软件 MultiGauge 进行量化。
研究人员还将使用针对磷酸化活性形式的抗体来确定 Lyn 的活性水平。
感兴趣的蛋白质的表达水平将在蛋白质表达控制 (ERK2) 的水平上报告, 其表达不因样本而异 (负载控制)。
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1天
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凋亡半胱天冬酶 3、6、7、8 和 9 以及炎症半胱天冬酶 1、4 和 5 的比活性
大体时间：1天
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研究人员将确定凋亡半胱天冬酶 3、6、7、8 和 9 以及炎症半胱天冬酶 1、4 和 5 测试微孔板的比活性。
该测试的原理是基于使用与荧光染料偶联的半胱天冬酶的特定底物，荧光染料在半胱天冬酶水平目标天冬氨酸作用后释放时会发出荧光。
然后用荧光计测量与样品中活性半胱天冬酶的量成正比的荧光发射。
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1天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Lyn 开发一种对半胱天冬酶切割形式具有特异性的单克隆抗体
大体时间：1天
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开发一种特异性针对 Lyn 半胱天冬酶切割形式的单克隆抗体。
一旦获得并验证，该工具将特别适用于银屑病患者皮肤切片上 Lyn 的免疫组织学分析。
然后我们还可以分析哪些皮肤细胞优先表达 Lyn 的裂解形式。
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1天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Jean-Paul ORTONNE, PU-PH、Centre Hospitalier Universitaire De Nice
- 学习椅：Sandrine MARCHETTI, PhD、Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- 首席研究员：Marie-Aleth RICHARD, PU-PH、AP-HM
- 首席研究员：Carle PAUL, PU-PH、University Hospital, Toulouse
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年7月1日
初级完成 (实际的)
2016年7月1日
研究完成 (实际的)
2016年7月1日
研究注册日期
首次提交
2012年1月13日
首先提交符合 QC 标准的
2012年2月23日
首次发布 (估计的)
2012年2月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月26日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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