- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01538342
Rôle de la tyrosine kinase Lyn et de la forme clivée par les caspases dans le psoriasis
Le psoriasis est une maladie auto-immune chronique de la peau. Dans cette maladie, les caspases inflammatoires, protéases à cystéine impliquées dans le traitement de nombreuses protéines, sont activées. Des souris transgéniques exprimant la forme clivée des caspases par Lyn, une famille de tyrosine kinases Src, développent un syndrome inflammatoire présentant les caractéristiques du psoriasis humain.
Pour clarifier la relation entre la forme clivée de Lyn par les caspases et le psoriasis, les chercheurs ont l'intention de développer une étude clinique pour analyser l'expression, le clivage et l'activité de Lyn et l'activation des caspases à partir de biopsies cutanées de patients atteints de cette maladie.
Cette étude sera menée sur une cohorte de patients atteints de différentes formes de psoriasis (plaque, pustuleux et érythrodermique) et de dermatite atopique, une autre affection cutanée associée à une inflammation chronique. Ainsi, les investigateurs évalueront l'expression et l'activité de Lyn à partir de lésions cutanées (L) et non lésionnelles (NL) d'un même patient en parallèle avec le niveau d'activation de la caspase et de l'apoptose inflammatoire.
Ainsi, les enquêteurs vérifieront que le clivage par les caspases de Lyn est associé spécifiquement au psoriasis, comme le pensent les enquêteurs, ou plus généralement à l'inflammation cutanée. Les travaux des investigateurs définiraient alors le clivage par les caspases de Lyn comme un nouveau marqueur potentiel du psoriasis humain.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Marseille, France, 13 005
- assistance publique - hôpitaux de Marseille
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Nice, France, 06000
- University hospital of Nice
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Toulouse, France, 31059
- University Hospital of Toulouse
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Bras de psoriasis :
- Psoriasis en plaques et érythrodermique de plus de 10 % de la surface corporelle.
Psoriasis pustuleux d'au moins 1 % de la surface corporelle.
- Bras dermatite atopique : les patients atteints de dermatite atopique ont été identifiés et des lésions inflammatoires sur la peau.
- Bras sain : Personnes ne souffrant d'aucune maladie de peau
Critère d'exclusion:
- Traitement systémique du psoriasis pendant au moins 4 semaines et/ou traitement local pendant au moins 2 semaines au moment de l'entrée dans l'étude.
- Patient présentant une infection importante et/ou immunodéprimé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: psoriasis en plaques chronique
3 biopsies : 2 lésionnelles et 1 non lésionnelle
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3 biopsies : 2 lésionnelles et 1 non lésionnelle
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Autre: psoriasis pustuleux
3 biopsies : 2 lésionnelles et 1 non lésionnelle
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3 biopsies : 2 lésionnelles et 1 non lésionnelle
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Autre: psoriasis érythrodermique
3 biopsies : 2 lésionnelles et 1 non lésionnelle
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3 biopsies : 2 lésionnelles et 1 non lésionnelle
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Autre: la dermatite atopique
2 biopsies : 1 lésionnelle et 1 non lésionnelle
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Autres noms:
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Autre: patients en bonne santé
1 biopsie de peau saine.
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1 biopsie ok peau saine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Clivage de Lyn
Délai: Un jour
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Le clivage de Lyn sera déterminé dans les différents extraits de peau de patients en western blot à l'aide d'un anticorps spécifique de Lyn reconnaissant la forme native mais aussi la forme clivée par les caspases.
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Un jour
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Niveaux d'expression de Lyn
Délai: Un jour
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Les niveaux d'expression de Lyn et de sa forme clivée seront quantifiés à l'aide du logiciel MultiGauge.
Les enquêteurs détermineront également le niveau d'activité de Lyn à l'aide d'un anticorps dirigé contre la forme active phosphorylée.
Le niveau d'expression des protéines d'intérêt sera rapporté au niveau de contrôle de l'expression des protéines (ERK2) dont l'expression ne varie pas selon les échantillons (contrôle de charge).
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Un jour
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Activité spécifique des caspases apoptotiques 3, 6, 7, 8 et 9 et des caspases inflammatoires 1, 4 et 5
Délai: Un jour
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Les enquêteurs détermineront l'activité spécifique des caspases apoptotiques 3, 6, 7, 8 et 9, et des caspases inflammatoires 1, 4 et 5.
Le principe de ce test repose sur l'utilisation d'un substrat spécifique de caspases couplé à un fluorochrome qui devient fluorescent lorsqu'il est libéré après l'action de l'aspartate cible au niveau des caspases.
L'émission de fluorescence, qui est proportionnelle à la quantité de caspase active dans l'échantillon, est ensuite mesurée avec un fluorimètre.
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Un jour
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Développement d'un anticorps monoclonal spécifique de la forme clivée des caspases par Lyn
Délai: Un jour
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Développement d'un anticorps monoclonal spécifique de la forme clivée par les caspases de Lyn.
Une fois obtenu et validé, cet outil sera particulièrement utile pour l'analyse immunohistologique de Lyn sur des coupes de peau de patients atteints de psoriasis.
Ensuite, nous pouvons également analyser quelles cellules de la peau expriment préférentiellement la forme clivée de Lyn.
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Un jour
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jean-Paul ORTONNE, PU-PH, Centre Hospitalier Universitaire de Nice
- Chaise d'étude: Sandrine MARCHETTI, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Chercheur principal: Marie-Aleth RICHARD, PU-PH, AP-HM
- Chercheur principal: Carle PAUL, PU-PH, University Hospital, Toulouse
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladies du système immunitaire
- Hypersensibilité immédiate
- Hypersensibilité
- Maladies de la peau, papulosquameuses
- Maladies de la peau
- Maladies de la peau, Génétique
- Maladies de la peau, eczémateux
- Dermatite
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Psoriasis
- Dermatite atopique
- Techniques d'investigation
- Manipulation des échantillons
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Techniques cytologiques
- Cytodiagnostic
- Techniques de diagnostic, chirurgicale
- Biopsie
Autres numéros d'identification d'étude
- 11-API-03
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