- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01538342
Rollen til Tyrosin Kinase Lyn og spaltet form av Caspases i Psoriasis
Psoriasis er en kronisk autoimmun lidelse i huden. Ved denne sykdommen aktiveres de inflammatoriske kaspasene, cysteinproteaser som er involvert i behandlingen av mange proteiner. Transgene mus som uttrykker den spaltede formen av kaspaser av Lyn, en tyrosinkinase Src-familie, utvikler et inflammatorisk syndrom med karakteristika av human psoriasis.
For å klargjøre forholdet mellom den spaltede formen av Lyn av caspaser og psoriasis, har etterforskerne til hensikt å utvikle en klinisk studie for å analysere uttrykket, spaltningen og aktiviteten til Lyn og aktiveringen av caspaser fra hudbiopsier av pasienter med denne sykdommen.
Denne studien vil bli utført på en gruppe pasienter med ulike former for psoriasis (plakk, pustulær og erytrodermisk) og atopisk dermatitt, en annen hudlidelse assosiert med kronisk betennelse. Dermed vil etterforskerne evaluere uttrykket og aktiviteten til Lyn fra hudlesjon (L) og ikke-lesjon (NL) fra samme pasient parallelt med nivået av kaspaseaktivering og apoptotisk inflammatorisk.
Dermed vil etterforskerne verifisere at spaltningen av kaspaser av Lyn er assosiert spesifikt med psoriasis, som etterforskerne tror, eller mer generelt til hudbetennelsen. Etterforskernes arbeid ville da definere spaltningen av kaspaser av Lyn som en ny potensiell markør for menneskelig psoriasis.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Marseille, Frankrike, 13 005
- assistance publique - hôpitaux de Marseille
-
Nice, Frankrike, 06000
- University hospital of Nice
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- University Hospital of Toulouse
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Psoriasis armer:
- Plakkpsoriasis og erytrodermisk mer enn 10% av kroppsoverflaten.
Pustuløs psoriasis på minst 1 % av kroppsoverflaten.
- Atopisk dermatittarm: Pasienter med atopisk dermatitt er identifisert og inflammatoriske lesjoner på huden.
- Sunn arm: Folk som ikke lider av noen hudsykdom
Ekskluderingskriterier:
- Systemisk behandling av psoriasis i minst 4 uker og/eller lokal behandling i minst 2 uker ved studiestart.
- Pasient med betydelig infeksjon og/eller immunkompromittert.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: kronisk plakkpsoriasis
3 biopsier: 2 lesjonelle og 1 ikke-lesjonelle
|
3 biopsier: 2 lesjonelle og 1 ikke-lesjonelle
|
|
Annen: pustuløs psoriasis
3 biopsier: 2 lesjonelle og 1 ikke-lesjonelle
|
3 biopsier: 2 lesjonelle og 1 ikke-lesjonelle
|
|
Annen: erytrodermisk psoriasis
3 biopsier: 2 lesjonelle og 1 ikke-lesjonelle
|
3 biopsier: 2 lesjonelle og 1 ikke-lesjonelle
|
|
Annen: atopisk dermatitt
2 biopsier: 1 lesjonell og 1 ikke-lesjonell
|
Andre navn:
|
|
Annen: friske pasienter
1 biopsi av sunn hud.
|
1 biopsi ok sunn hud
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klyving av Lyn
Tidsramme: 1 dag
|
Spaltningen av Lyn vil bli bestemt i de forskjellige ekstraktene av hud fra pasienter med western blotting ved bruk av et antistoff spesifikt for Lyn som gjenkjenner den native formen, men også formen spaltet av caspaser.
|
1 dag
|
|
Uttrykksnivåer av Lyn
Tidsramme: 1 dag
|
Ekspresjonsnivåene til Lyn og dens spaltede form vil kvantifiseres ved hjelp av programvaren MultiGauge.
Etterforskerne vil også bestemme aktivitetsnivået til Lyn ved å bruke et antistoff rettet mot den aktive formen fosforylert.
Ekspresjonsnivået for proteiner av interesse vil bli rapportert på nivået av proteinekspresjonskontroll (ERK2) hvis uttrykk ikke varierer avhengig av prøvene (belastningskontroll).
|
1 dag
|
|
Spesifikk aktivitet av apoptotiske kaspaser 3, 6, 7, 8 og 9, og inflammatoriske kaspaser 1, 4 og 5
Tidsramme: 1 dag
|
Undersøkerne vil bestemme den spesifikke aktiviteten til apoptotiske kaspaser 3, 6, 7, 8 og 9, og inflammatoriske kaspaser 1, 4 og 5 testmikroplater.
Prinsippet for denne testen er basert på bruken av et spesifikt substrat av kaspaser koblet til et fluorokrom som fluorescerer når det frigjøres etter virkningen av målaspartat på kaspasenivå.
Fluorescensemisjonen, som er proporsjonal med mengden aktiv kaspase i prøven, måles deretter med et fluorometer.
|
1 dag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utvikling av et monoklonalt antistoff spesifikt for den spaltede formen av kaspaser av Lyn
Tidsramme: 1 dag
|
Utvikling av et monoklonalt antistoff spesifikt for formen spaltet av kaspaser av Lyn.
Når det er oppnådd og validert, vil dette verktøyet være spesielt nyttig for immunhistologisk analyse av Lyn på hudseksjoner fra pasienter med psoriasis.
Da kan vi også analysere hvilke hudceller som uttrykker fortrinnsvis spaltet form av Lyn.
|
1 dag
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Jean-Paul ORTONNE, PU-PH, Centre Hospitalier Universitaire De Nice
- Studiestol: Sandrine MARCHETTI, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Hovedetterforsker: Marie-Aleth RICHARD, PU-PH, AP-HM
- Hovedetterforsker: Carle PAUL, PU-PH, University Hospital, Toulouse
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Sykdommer i immunsystemet
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Overfølsomhet
- Hudsykdommer, Papulosquamous
- Hudsykdommer
- Hudsykdommer, genetisk
- Hudsykdommer, eksem
- Dermatitt
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Hud- og bindevevssykdommer
- Psoriasis
- Dermatitt, atopisk
- Undersøkelsesteknikker
- Prøvehåndtering
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Biopsi
Andre studie-ID-numre
- 11-API-03
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .