Role of Tyrosine Kinase Lyn and Cleaved Form by Caspases in Psoriasis
A pikkelysömör a bőr krónikus autoimmun betegsége. Ebben a betegségben a gyulladásos kaszpázok, a számos fehérje feldolgozásában részt vevő cisztein proteázok aktiválódnak. A Lyn, egy tirozin-kináz Src család által hasított kaszpázokat expresszáló transzgenikus egerekben a humán pikkelysömörre jellemző gyulladásos szindróma alakul ki.
A Lyn kaszpázok által hasított formája és a pikkelysömör közötti kapcsolat tisztázása érdekében a kutatók klinikai vizsgálatot kívánnak kidolgozni a Lyn expressziójának, hasításának és aktivitásának, valamint a betegségben szenvedő betegek bőrbiopsziáiból származó kaszpázok aktiválásának elemzésére.
Ezt a vizsgálatot a pikkelysömör különböző formáiban (plakkos, pustuláris és eritrodermiás) és atópiás dermatitiszben, egy másik, krónikus gyulladással összefüggő bőrbetegségben szenvedő betegek csoportján végzik el. Így a kutatók értékelni fogják a Lyn expresszióját és aktivitását a bőrsérülésből (L) és a nem-léziós (NL) ugyanattól a pácienstől, párhuzamosan a kaszpázaktiváció és az apoptotikus gyulladás szintjével.
Így a vizsgálók ellenőrizni fogják, hogy a Lyn kaszpázok általi hasítása specifikusan a pikkelysömörhöz kapcsolódik-e, amint azt a vizsgálók vélik, vagy általánosabban a bőrgyulladással. A kutatók ezután a Lyn kaszpázok általi hasítását az emberi pikkelysömör új potenciális markereként határozzák meg.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Marseille, Franciaország, 13 005
- assistance publique - hôpitaux de Marseille
-
Nice, Franciaország, 06000
- University hospital of Nice
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- University Hospital of Toulouse
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Psoriasis karok:
- Plakkos pikkelysömör és eritrodermiás a testfelület több mint 10%-a.
Pustuláris pikkelysömör a testfelület legalább 1%-án.
- Atópiás dermatitisz kar: Atópiás dermatitiszben szenvedő betegeket azonosítottak, és gyulladásos elváltozásokat észleltek a bőrön.
- Egészséges kar: olyan emberek, akik nem szenvednek semmilyen bőrbetegségben
Kizárási kritériumok:
- A pikkelysömör szisztémás kezelése legalább 4 hétig és/vagy helyi kezelés legalább 2 hétig a vizsgálatba való belépés időpontjában.
- Jelentős fertőzésben szenvedő és/vagy immunhiányos beteg.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: krónikus plakkos pikkelysömör
3 biopszia: 2 léziós és 1 nem léziós
|
3 biopszia: 2 léziós és 1 nem léziós
|
|
Egyéb: pustuláris pikkelysömör
3 biopszia: 2 léziós és 1 nem léziós
|
3 biopszia: 2 léziós és 1 nem léziós
|
|
Egyéb: eritrodermiás pikkelysömör
3 biopszia: 2 léziós és 1 nem léziós
|
3 biopszia: 2 léziós és 1 nem léziós
|
|
Egyéb: atópiás dermatitisz
2 biopszia: 1 léziós és 1 nem léziós
|
Más nevek:
|
|
Egyéb: egészséges betegek
1 biopszia egészséges bőrről.
|
1 biopszia rendben egészséges bőr
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Lyn hasítása
Időkeret: 1 nap
|
A Lyn hasítását Western-blot-vizsgálaton átesett betegek bőrének különböző kivonataiban határozzák meg egy Lynre specifikus antitest segítségével, amely felismeri a natív formát, de a kaszpázok által hasított formát is.
|
1 nap
|
|
Lyn expressziós szintjei
Időkeret: 1 nap
|
A Lyn és hasított formájának expressziós szintjeit a MultiGauge szoftverrel számszerűsítjük.
A kutatók a Lyn aktivitásának szintjét is meghatározzák egy, a foszforilált aktív forma ellen irányuló antitest segítségével.
A kérdéses fehérjék expressziójának szintjét a fehérje expressziós kontroll (ERK2) szintjén adjuk meg, amelynek expressziója nem változik a mintáktól függően (terhelési kontroll).
|
1 nap
|
|
A 3., 6., 7., 8. és 9. apoptotikus kaszpázok, valamint az 1., 4. és 5. gyulladásos kaszpázok specifikus aktivitása
Időkeret: 1 nap
|
A vizsgálók meghatározzák a 3., 6., 7., 8. és 9. apoptotikus kaszpázok, valamint az 1., 4. és 5. gyulladásos kaszpázok specifikus aktivitását a vizsgált mikrolemezeken.
Ennek a tesztnek az elve egy fluorokrómhoz kapcsolt kaszpázok specifikus szubsztrátumának felhasználásán alapul, amely fluoreszkál, amikor a kaszpázszintű célaszpartát hatása után felszabadul.
A fluoreszcencia emissziót, amely arányos a mintában lévő aktív kaszpáz mennyiségével, ezután fluorométerrel mérjük.
|
1 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Lyn által a kaszpázok hasított formájára specifikus monoklonális antitest kifejlesztése
Időkeret: 1 nap
|
A Lyn kaszpázai által hasított formára specifikus monoklonális antitest kifejlesztése.
Miután megszerezték és validálták, ez az eszköz különösen hasznos lesz a Lyn immunhisztológiai elemzéséhez pikkelysömörben szenvedő betegek bőrmetszetén.
Ezután azt is elemezhetjük, hogy mely bőrsejtek expresszálják a Lyn előnyösen hasított formáját.
|
1 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Jean-Paul ORTONNE, PU-PH, Centre Hospitalier Universitaire De Nice
- Tanulmányi szék: Sandrine MARCHETTI, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Kutatásvezető: Marie-Aleth RICHARD, PU-PH, AP-HM
- Kutatásvezető: Carle PAUL, PU-PH, University Hospital, Toulouse
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Immunrendszeri betegségek
- Túlérzékenység, azonnali
- Túlérzékenység
- Bőrbetegségek, Papulosquamous
- Bőrbetegségek
- Bőrbetegségek, genetikai
- Bőrbetegségek, ekcémás
- Bőrgyulladás
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Pikkelysömör
- Dermatitis, atópiás
- Nyomozási technikák
- Minta kezelése
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Műtéti eljárások, operatív
- Citológiai technikák
- Citodiagnózis
- Diagnosztikai technikák, műtéti
- Biopszia
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 11-API-03
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .