乾癬におけるチロシンキナーゼ Lyn とカスパーゼによる切断型の役割
乾癬は皮膚の慢性自己免疫疾患です。 この疾患では、多くのタンパク質の処理に関与するシステインプロテアーゼである炎症性カスパーゼが活性化されます。 チロシンキナーゼSrcファミリーであるLynによるカスパーゼの切断型を発現するトランスジェニックマウスは、ヒト乾癬の特徴を有する炎症性症候群を発症する。
カスパーゼによる切断型の Lyn と乾癬との関係を明らかにするために、研究者らは、Lyn の発現、切断、活性、およびこの疾患患者の皮膚生検からのカスパーゼの活性化を分析する臨床研究を開発する予定です。
この研究は、さまざまな形態の乾癬(尋常性乾癬、膿疱性乾癬、紅皮症)および慢性炎症に関連する別の皮膚疾患であるアトピー性皮膚炎の患者のコホートで実施されます。 したがって、研究者は、カスパーゼ活性化およびアポトーシス炎症のレベルと並行して、同じ患者の皮膚病変 (L) および非病変 (NL) からの Lyn の発現および活性を評価します。
したがって、研究者は、Lyn のカスパーゼによる切断が、研究者が信じているように、特に乾癬、またはより一般的には皮膚の炎症に関連していることを確認します。 研究者たちは、Lyn のカスパーゼによる切断を、ヒト乾癬の新しい潜在的なマーカーとして定義することになるでしょう。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Marseille、フランス、13 005
- Assistance Publique - Hopitaux de Marseille
-
Nice、フランス、06000
- University Hospital of Nice
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Toulouse、フランス、31059
- University Hospital of Toulouse
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
乾癬の腕:
- 体表面積の 10% を超える尋常性乾癬および紅皮症。
体表面の少なくとも 1% の膿疱性乾癬。
- アトピー性皮膚炎の腕:皮膚に炎症性病変が確認されているアトピー性皮膚炎の患者。
- 健康な腕:皮膚疾患を患っていない人
除外基準:
- -少なくとも4週間の乾癬の全身治療および/または研究登録時の少なくとも2週間の局所治療。
- -重大な感染症および/または免疫不全の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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他の:慢性尋常性乾癬
生検 3 件: 病変性 2 件、非病変性 1 件
|
生検3回:病変2回、非病変1回
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他の:膿疱性乾癬
生検 3 件: 病変性 2 件、非病変性 1 件
|
生検3回:病変2回、非病変1回
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|
他の:乾癬性紅皮症
生検 3 件: 病変性 2 件、非病変性 1 件
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生検3回:病変2回、非病変1回
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他の:アトピー性皮膚炎
2 つの生検: 1 つは病変性、1 つは非病変性
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他の名前:
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他の:健康な患者
健康な皮膚の生検 1 回。
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1 生検OKの健康な皮膚
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リンの胸の谷間
時間枠:1日
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Lyn の切断は、ネイティブ型だけでなくカスパーゼによって切断された型も認識する Lyn に特異的な抗体を使用したウェスタンブロッティングにより、患者の皮膚のさまざまな抽出物で決定されます。
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1日
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Lynの発現レベル
時間枠:1日
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Lyn とその切断型の発現レベルは、ソフトウェア MultiGauge を使用して定量化されます。
研究者はまた、リン酸化された活性型に対する抗体を使用して、Lyn の活性レベルを決定します。
目的のタンパク質の発現レベルは、サンプルによって発現が変化しないタンパク質発現コントロール (ERK2) のレベル (負荷コントロール) で報告されます。
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1日
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|
アポトーシス性カスパーゼ 3、6、7、8、9、および炎症性カスパーゼ 1、4、5 の比活性
時間枠:1日
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研究者は、アポトーシス カスパーゼ 3、6、7、8、および 9、および炎症性カスパーゼ 1、4、および 5 テスト マイクロプレートの比活性を決定します。
このテストの原理は、カスパーゼレベルの標的アスパラギン酸の作用後に放出されると蛍光を発する蛍光色素に結合したカスパーゼの特定の基質の使用に基づいています。
次に、サンプル中の活性カスパーゼの量に比例する蛍光発光を蛍光光度計で測定します。
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1日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Lynによる切断型カスパーゼに特異的なモノクローナル抗体の開発
時間枠:1日
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Lynのカスパーゼによって切断される形態に特異的なモノクローナル抗体の開発。
取得して検証すると、このツールは、乾癬患者の皮膚切片での Lyn の免疫組織学的分析に特に役立ちます。
次に、どの皮膚細胞がLynの切断型を優先的に発現するかを分析することもできます.
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1日
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター:Jean-Paul ORTONNE, PU-PH、Centre Hospitalier Universitaire de Nice
- スタディチェア:Sandrine MARCHETTI, PhD、Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- 主任研究者:Marie-Aleth RICHARD, PU-PH、AP-HM
- 主任研究者:Carle PAUL, PU-PH、University Hospital, Toulouse
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
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一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
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最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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