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Papel de la tirosina quinasa Lyn y la forma escindida por caspasas en la psoriasis

5 de septiembre de 2023 actualizado por: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

La psoriasis es un trastorno autoinmune crónico de la piel. En esta enfermedad se activan las caspasas inflamatorias, cisteína proteasas involucradas en el procesamiento de muchas proteínas. Los ratones transgénicos que expresan la forma escindida de caspasas por Lyn, una familia de tirosina quinasas Src, desarrollan un síndrome inflamatorio con las características de la psoriasis humana.

Para aclarar la relación entre la forma escindida de Lyn por caspasas y la psoriasis, los investigadores pretenden desarrollar un estudio clínico para analizar la expresión, escisión y actividad de Lyn y la activación de caspasas a partir de biopsias de piel de pacientes con esta enfermedad.

Este estudio se llevará a cabo en una cohorte de pacientes con diferentes formas de psoriasis (placa, pustulosa y eritrodérmica) y dermatitis atópica, otro trastorno de la piel asociado con la inflamación crónica. Así, los investigadores evaluarán la expresión y actividad de Lyn a partir de lesiones cutáneas (L) y no lesionales (NL) del mismo paciente en paralelo con el nivel de activación de caspasa e inflamación apoptótica.

Así, los investigadores comprobarán que la escisión por caspasas de Lyn está asociada específicamente con la psoriasis, como creen los investigadores, o más generalmente con la inflamación de la piel. El trabajo de los investigadores definiría entonces la escisión por caspasas de Lyn como un nuevo marcador potencial de la psoriasis humana.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

170

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Marseille, Francia, 13 005
        • Assistance Publique - Hopitaux de Marseille
      • Nice, Francia, 06000
        • University hospital of Nice
      • Toulouse, Francia, 31059
        • University Hospital of Toulouse

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

Brazos de psoriasis:

  • Psoriasis en placa y eritrodérmica en más del 10% de la superficie corporal.
  • Psoriasis pustular de al menos el 1% de la superficie corporal.

    • Dermatitis atópica brazo: Se han identificado pacientes con dermatitis atópica y lesiones inflamatorias en la piel.
    • Brazo sano: personas que no padecen ninguna enfermedad de la piel.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento sistémico de la psoriasis durante al menos 4 semanas y/o tratamiento local durante al menos 2 semanas en el momento del ingreso al estudio.
  • Paciente con infección importante y/o inmunodeprimido.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: psoriasis crónica en placas
3 biopsias: 2 lesionales y 1 no lesional
3 biopsias: 2 lesionales y 1 no lesional
Otro: psoriasis pustulosa
3 biopsias: 2 lesionales y 1 no lesional
3 biopsias: 2 lesionales y 1 no lesional
Otro: psoriasis eritrodérmica
3 biopsias: 2 lesionales y 1 no lesional
3 biopsias: 2 lesionales y 1 no lesional
Otro: dermatitis atópica
2 biopsias: 1 lesional y 1 no lesional
Otros nombres:
  • 1 lesional y 1 no lesional
Otro: pacientes sanos
1 biopsia de piel sana.
1 biopsia ok piel sana

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escote de Lyn
Periodo de tiempo: 1 día
La escisión de Lyn se determinará en los diferentes extractos de piel de pacientes con western blotting utilizando un anticuerpo específico para Lyn que reconozca la forma nativa pero también la forma escindida por caspasas.
1 día
Niveles de expresión de Lyn
Periodo de tiempo: 1 día
Los niveles de expresión de Lyn y su forma escindida se cuantificarán utilizando el software MultiGauge. Los investigadores también determinarán el nivel de actividad de Lyn utilizando un anticuerpo dirigido contra la forma activa fosforilada. El nivel de expresión de las proteínas de interés se informará a nivel de control de expresión de proteínas (ERK2) cuya expresión no varía en función de las muestras (control de carga).
1 día
Actividad específica de las caspasas apoptóticas 3, 6, 7, 8 y 9 y de las caspasas inflamatorias 1, 4 y 5
Periodo de tiempo: 1 día
Los investigadores determinarán la actividad específica de las caspasas apoptóticas 3, 6, 7, 8 y 9, y la microplaca de prueba de las caspasas inflamatorias 1, 4 y 5. El principio de esta prueba se basa en el uso de un sustrato específico de caspasas acoplado a un fluorocromo que emite fluorescencia cuando se libera tras la acción del aspartato diana a nivel de caspasas. La emisión de fluorescencia, que es proporcional a la cantidad de caspasa activa en la muestra, se mide luego con un fluorómetro.
1 día

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Desarrollo de un anticuerpo monoclonal específico para la forma escindida de caspasas por Lyn
Periodo de tiempo: 1 día
Desarrollo de un anticuerpo monoclonal específico para la forma escindida por las caspasas de Lyn. Una vez obtenida y validada, esta herramienta será especialmente útil para el análisis inmunohistológico de Lyn en secciones de piel de pacientes con psoriasis. Entonces también podemos analizar qué células de la piel expresan preferentemente la forma escindida de Lyn.
1 día

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Jean-Paul ORTONNE, PU-PH, Centre Hospitalier Universitaire de Nice
  • Silla de estudio: Sandrine MARCHETTI, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
  • Investigador principal: Marie-Aleth RICHARD, PU-PH, AP-HM
  • Investigador principal: Carle PAUL, PU-PH, University Hospital, Toulouse

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de enero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de febrero de 2012

Publicado por primera vez (Estimado)

24 de febrero de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 11-API-03

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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