- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01538342
De rol van tyrosinekinase Lyn en gesplitste vorm door caspases bij psoriasis
Psoriasis is een chronische auto-immuunziekte van de huid. Bij deze ziekte worden de inflammatoire caspasen, cysteïneproteasen die betrokken zijn bij de verwerking van veel eiwitten, geactiveerd. Transgene muizen die de gesplitste vorm van caspasen tot expressie brengen door Lyn, een familie van tyrosinekinase Src, ontwikkelen een ontstekingssyndroom met de kenmerken van psoriasis bij de mens.
Om de relatie tussen de gesplitste vorm van Lyn door caspases en psoriasis te verduidelijken, zijn de onderzoekers van plan een klinische studie te ontwikkelen om de expressie, splitsing en activiteit van Lyn en de activering van caspases uit huidbiopten van patiënten met deze ziekte te analyseren.
Deze studie zal worden uitgevoerd op een cohort van patiënten met verschillende vormen van psoriasis (plaque, pustuleuze en erytrodermische) en atopische dermatitis, een andere huidaandoening geassocieerd met chronische ontsteking. De onderzoekers zullen dus de expressie en activiteit van Lyn van huidlaesie (L) en niet-laesie (NL) van dezelfde patiënt evalueren, parallel met het niveau van caspase-activering en apoptotische inflammatoire.
De onderzoekers zullen dus verifiëren dat de splitsing door caspases van Lyn specifiek verband houdt met psoriasis, zoals de onderzoekers denken, of meer in het algemeen met huidontsteking. Het werk van de onderzoekers zou dan de splitsing door caspases van Lyn definiëren als een nieuwe potentiële marker van menselijke psoriasis.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Marseille, Frankrijk, 13 005
- Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille
-
Nice, Frankrijk, 06000
- University hospital of Nice
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- University Hospital of Toulouse
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Psoriasis-armen:
- Plaque psoriasis en erytrodermie meer dan 10% van het lichaamsoppervlak.
Pustuleuze psoriasis van ten minste 1% van het lichaamsoppervlak.
- Atopische dermatitis arm:Patiënten met atopische dermatitis zijn geïdentificeerd en inflammatoire laesies op de huid.
- Gezonde arm: mensen die niet aan een huidziekte lijden
Uitsluitingscriteria:
- Systemische behandeling van psoriasis gedurende ten minste 4 weken en/of lokale behandeling gedurende ten minste 2 weken op het moment van aanvang van de studie.
- Patiënt met significante infectie en/of immuungecompromitteerd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: chronische plaque-psoriasis
3 biopsieën: 2 laesionale en 1 niet-laesionale
|
3 biopsieën: 2 laesies en 1 niet-laesies
|
|
Ander: pustuleuze psoriasis
3 biopsieën: 2 laesionale en 1 niet-laesionale
|
3 biopsieën: 2 laesies en 1 niet-laesies
|
|
Ander: erytrodermische psoriasis
3 biopsieën: 2 laesionale en 1 niet-laesionale
|
3 biopsieën: 2 laesies en 1 niet-laesies
|
|
Ander: atopische dermatitis
2 biopsieën: 1 laesionale en 1 niet-laesionale
|
Andere namen:
|
|
Ander: gezonde patiënten
1 biopsie van een gezonde huid.
|
1 biopsie ok gezonde huid
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Decolleté van Lyn
Tijdsspanne: 1 dag
|
De splitsing van Lyn zal worden bepaald in de verschillende extracten van de huid van patiënten met Western-blotting met behulp van een antilichaam dat specifiek is voor Lyn en de natuurlijke vorm herkent, maar ook de vorm die wordt gesplitst door caspasen.
|
1 dag
|
|
Expressieniveaus van Lyn
Tijdsspanne: 1 dag
|
De expressieniveaus van Lyn en zijn gesplitste vorm zullen worden gekwantificeerd met behulp van de software MultiGauge.
De onderzoekers zullen ook het activiteitsniveau van Lyn bepalen met behulp van een antilichaam gericht tegen de actieve gefosforyleerde vorm.
Het expressieniveau van eiwitten van belang zal worden gerapporteerd op het niveau van eiwitexpressiecontrole (ERK2) waarvan de expressie niet varieert afhankelijk van de monsters (belastingcontrole).
|
1 dag
|
|
Specifieke activiteit van apoptotische caspasen 3, 6, 7, 8 en 9, en inflammatoire caspasen 1, 4 en 5
Tijdsspanne: 1 dag
|
De onderzoekers zullen de specifieke activiteit bepalen van apoptotische caspasen 3, 6, 7, 8 en 9, en inflammatoire caspasen 1, 4 en 5 testen microplaat.
Het principe van deze test is gebaseerd op het gebruik van een specifiek substraat van caspasen gekoppeld aan een fluorochroom dat fluoresceert wanneer het wordt vrijgegeven na de werking van doelaspartaat op caspaseniveau.
De fluorescentie-emissie, die evenredig is met de hoeveelheid actieve caspase in het monster, wordt vervolgens gemeten met een fluorometer.
|
1 dag
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontwikkeling van een monoklonaal antilichaam dat specifiek is voor de gesplitste vorm van caspasen door Lyn
Tijdsspanne: 1 dag
|
Ontwikkeling van een monoklonaal antilichaam specifiek voor de vorm die wordt gesplitst door caspasen van Lyn.
Eenmaal verkregen en gevalideerd, zal deze tool vooral nuttig zijn voor immunohistologische analyse van Lyn op huidcoupes van patiënten met psoriasis.
Dan kunnen we ook analyseren welke huidcellen de preferentieel gekloofde vorm van Lyn tot expressie brengen.
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Jean-Paul ORTONNE, PU-PH, Centre Hospitalier Universitaire de Nice
- Studie stoel: Sandrine MARCHETTI, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Hoofdonderzoeker: Marie-Aleth RICHARD, PU-PH, AP-HM
- Hoofdonderzoeker: Carle PAUL, PU-PH, University Hospital, Toulouse
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Genetische ziekten, aangeboren
- Ziekten van het immuunsysteem
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Overgevoeligheid
- Huidziekten, papulosquameus
- Huidziektes
- Huidziekten, genetisch
- Huidziekten, Eczeem
- Dermatitis
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Psoriasis
- Dermatitis, atopisch
- Onderzoekstechnieken
- Exemplaarbehandeling
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Chirurgische procedures, operatief
- Cytologische technieken
- Cytodiagnose
- Diagnostische technieken, chirurgisch
- Biopsie
Andere studie-ID-nummers
- 11-API-03
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .