通过在坦桑尼亚成人中皮内注射恶性疟原虫子孢子来控制人类疟疾感染
2014年9月9日 更新者：Sanaria Inc.
通过在坦桑尼亚成人中皮内注射恶性疟原虫子孢子（PfSPZ 挑战）来控制人类疟疾感染
拟议的试验将评估流行国家中相对无免疫力的人群是否可以通过皮内注射无菌、纯化、低温保存的子孢子（PfSPZ Challenge）有效感染。
研究概览
详细说明
受控的人类疟疾感染 (CHMI) 是疟疾疫苗和药物开发的重要组成部分，也是加速开发新工具以控制、消除和根除疟疾的任何战略的重要组成部分。 到目前为止，CHMI 已在来自非疟疾流行国家的疟疾幼稚受试者中进行，使用传染性蚊子和最近无菌、纯化、冷冻保存的恶性疟原虫子孢子 (PfSPZ)。 这些研究的结果报告了所有研究对象的显着感染成功和出色的安全性。
在疟疾流行人群中进行 CHMI 研究将使人们及早了解流行国家人群对新疫苗和药物的反应，并直接比较以前接触过和未接触过的个体。 在疟疾流行国家进行 CHMI 研究将降低相关成本，加快测试过程，并大大有助于加快疟疾疫苗和药物研发过程。
这项研究将在坦桑尼亚的巴加莫约进行，旨在了解疟疾流行国家中既往疟疾病史最少的人是否适合使用 PfSPZ Challenge 进行 CHMI。 该研究还将评估是否通过降低注射量和增加接种次数来提高实验的成功率。 因此，该研究将有助于改进使用注射器和针头接种子孢子的 CHMI 研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bagamoyo、坦桑尼亚
- Bagamoyo Research and Training Center, Ifakara Health Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 35年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 20-35岁健康男性，健康志愿者
- 基于病史和临床检查的良好健康状况
- 居住在达累斯兰或附近
- 愿意为坦桑尼亚的科学做出贡献
- 血液涂片和 qRT-PCR 表明没有疟疾寄生虫
- 没有患有任何慢性疾病，包括艾滋病毒/艾滋病
- 过去 5 年没有记录的疟疾感染史
- 能够并愿意完成一年的随访，包括至少三周的住院治疗
- 所有志愿者必须签署知情同意书并正确回答 15 个问题中的 15 个，以表明他们理解研究的意义和程序
- 志愿者同意通知研究医生并同意发布有关参与研究的禁忌症的医疗信息
- 与第三方同住，如果在研究的第一个月期间出现意识改变，该第三方会联系研究团队
- 愿意接受 Pf 子孢子挑战。
- 愿意接受疟疾治疗 (Coartem®) 和研究期间研究医生可能开出的任何其他药物
- 所有志愿者同意在部分研究期间留在医院（挑战后过夜，随访期间最多 15 天和 Coartem® 治疗 3 天）
- 在整个学习期间可通过手机（24/7）联系
- 同意在研究期间不参加另一项研究。
- 同意在研究期间不献血。
- 可以参加所有的研究访问
- 愿意接受 HIV、乙型肝炎和丙型肝炎检测
排除标准：
- 过去5年有疟疾史
- 计划在研究的第一个月（第 0-28 天）到达累斯萨拉姆或海岸地区以外的地方旅行
- 计划在研究期结束后的 6 个月内前往疟疾高发地区
- 先前参与过疟疾疫苗研究和/或恶性疟原虫无性粗提物抗体血清学阳性，高于为该地点确定的可接受截止值。
- 心律失常或 QT 间期延长或其他心脏病史
- 一级和二级亲属有心脏病的阳性家族史 <50 岁。
- 无法用英语读写的志愿者无法提供书面知情同意书
- 既往吸毒或酗酒史影响正常社会功能
- 精神病史
- 在研究开始后的三个月内（允许吸入和局部使用皮质类固醇）和研究期间使用慢性免疫抑制药物、抗生素或其他免疫调节药物
- 病史或确诊的镰状细胞性贫血、镰状细胞性状、地中海贫血、地中海贫血性状或 G6PD 缺乏症
- Ifakara 卫生研究所的同事
- 提示全身性疾病的症状、体征和实验室值，包括肾脏、肝脏、心血管、肺部、皮肤、免疫缺陷、精神疾病和其他可能干扰研究结果的解释或损害志愿者健康的情况
- 糖尿病或癌症病史
- 根据系统性冠状动脉风险评估 (SCORE) 系统估计，十年致命性心血管疾病的估计风险 <5%
- 筛查时心电图有临床意义的异常
- 体重指数低于 18 或高于 30kg/m2
- 生物化学或血液学血液测试或尿液分析或电解质与正常范围的任何临床显着偏差
- 阳性 HIV、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒检测
- 在研究开始前 30 天内或研究期间参加任何其他临床研究
- 由于社会、地理或心理原因无法被密切关注的志愿者
- 已知对 Coaterm® 或 Malarone® 的其他禁忌症过敏，包括志愿者采取的干扰 Coartem® 或 Malarone® 的治疗
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷病症，包括无脾
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组 10,000 PfSPZ
12 名志愿者，ID PfSPZ 挑战总剂量 10,000 PfSPZ，分 2 次注射，每次注射 50µL。
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无菌、纯化、瓶装、冷冻保存、完全感染性 NF54 恶性疟原虫子孢子（PfSPZ 挑战）
其他名称：
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实验性的：第 2 组 25,000 PfSPZ
12 名志愿者，ID PfSPZ 挑战总剂量 25,000 PfSPZ，分 4 次注射，每次注射 10µL。
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无菌、纯化、瓶装、冷冻保存、完全感染性 NF54 恶性疟原虫子孢子（PfSPZ 挑战）
其他名称：
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安慰剂比较：控制 - 生理盐水
4 名志愿者，ID 生理盐水分 2 次注射，每次 50µL，2 名志愿者，ID 生理盐水分 4 次注射，每次 10µL。
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盐水
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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截至随访第 28 天，每组中呈阳性的志愿者人数。
大体时间：5至28天
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厚涂片将根据标准操作程序进行。
简而言之，15 μL 的全血将分布在标准化的 3 孔载玻片上，为所有涂片提供相同的载玻片厚度。
将载玻片干燥并用姬姆萨染色。
每张幻灯片 200 个字段将以 1000X 读取。
如果每 200 个视野包含 2 个或更多寄生虫，则载玻片被视为阳性。
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5至28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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两组中每个志愿者从接种到第一个厚涂片阳性寄生虫血症的时间。
大体时间：5-28天
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5-28天
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两组中每个志愿者从接种到第一次寄生虫血症阳性的时间（通过 qRT-PCR 检测）。
大体时间：5-28天
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qRT-PCR 将根据 Hermsen 等人中描述的标准程序进行。
摩尔。
生化。
寄生虫醇。
2001年； 118：247-251。
简而言之，将对多拷贝 18S 核糖体 RNA 基因进行 qRT-PCR。
将培养的恶性疟原虫环期寄生虫作为阳性对照。
所有样本均掺有鼠类白细胞，并使用鼠类白蛋白基因 PCR 确定 DNA 分离的功效。
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5-28天
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通过 qRT-PCR 测量两组阳性志愿者的寄生虫血症动力学。
大体时间：5-28天
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厚涂片、疟疾快速诊断测试和 qRT-PCR 样本将从同一个 3 mL EDTA 真空采血管中取出。
基于富含组氨酸蛋白 2 的疟疾快速诊断测试将与厚涂片并行使用。
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5-28天
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两组志愿者体征或症状的发生或强度
大体时间：5天到6个月
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体征和症状将在所有访视时以及每当试验志愿者在两次访视之间向试验医师报告体征或症状时记录。
将征求以下体征和症状：发烧、头痛、不适、疲劳、肌痛、关节痛、恶心、呕吐、发冷、腹泻、腹痛（Verhage、Telgt、Bousema、Hermsen、van Gemert、van der Meer 和 Sauerwein 2005 )、胸痛、心悸和气短。
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5天到6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Salim Abdulla, MD, PhD、Ifakara Health Institute (IHI), Tanzania
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年2月1日
初级完成 (实际的)
2012年9月1日
研究完成 (实际的)
2013年8月1日
研究注册日期
首次提交
2012年2月23日
首先提交符合 QC 标准的
2012年2月28日
首次发布 (估计)
2012年2月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年9月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年9月9日
最后验证
2014年9月1日
更多信息
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