Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kontrolleret human malariainfektion ved intradermal injektion af Plasmodium Falciparum Sporozoites hos tanzaniske voksne

9. september 2014 opdateret af: Sanaria Inc.

Kontrolleret human malariainfektion ved intradermal injektion af Plasmodium Falciparum Sporozoites (PfSPZ Challenge) hos tanzaniske voksne

Det foreslåede forsøg vil evaluere, om relativt ikke-immune populationer i endemiske lande effektivt kan inficeres med aseptiske, oprensede, kryokonserverede sporozoitter (PfSPZ Challenge) givet intradermalt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kontrolleret human malariainfektion (CHMI) er en kritisk komponent i malariavaccine- og lægemiddeludvikling og er et vigtigt element i enhver strategi for at fremskynde udviklingen af ​​nye værktøjer til malariakontrol, -eliminering og -udryddelse. Indtil nu er CHMI blevet udført i malarianaive forsøgspersoner fra lande, der ikke er endemiske for malaria, ved brug af både infektiøse myg og nyligt aseptiske, oprensede, kryokonserverede Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ). Resultater fra disse undersøgelser rapporterer betydelig infektionssucces i alle forsøgspersoner og en fremragende sikkerhedsprofil.

Gennemførelsen af ​​CHMI-undersøgelser i malaria-endemiske populationer vil muliggøre tidlig forståelse af reaktioner på nye vacciner og lægemidler i endemiske landepopulationer og for direkte sammenligninger mellem tidligere eksponerede og ikke-eksponerede individer. Udførelse af CHMI-undersøgelser i malaria-endemiske lande vil reducere de tilknyttede omkostninger, fremskynde testprocessen og bidrage væsentligt til accelerationen af ​​malariavaccinen og lægemiddelforsknings- og udviklingsprocesser.

Denne undersøgelse, der skal udføres i Bagamoyo, Tanzania, har til formål at se, om mennesker i endemiske lande med minimal tidligere historie med malaria er egnede til CHMI ved hjælp af PfSPZ Challenge. Denne undersøgelse vil også vurdere, om forsøgets succesrate forbedres ved at sænke injektionsvolumenet og øge antallet af podninger. Derfor vil undersøgelsen bidrage til forbedringer i CHMI-studierne ved hjælp af sprøjte- og nålepodning af sporozoitter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tanzania
      • Bagamoyo, Tanzania
        • Bagamoyo Research and Training Center, Ifakara Health Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

20 år til 35 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sund mand i alderen 20-35 år, raske frivillige
  • God helbredsstatus baseret på historie og klinisk undersøgelse
  • Bor i eller i nærheden af ​​DaresSalaam
  • Villig til at bidrage til videnskaben i Tanzania
  • Fri for malariaparasit ved blodudstrygning og qRT-PCR
  • Lider ikke af nogen kronisk sygdom inklusive HIV/AIDS
  • Ingen dokumenteret historie med malariainfektion i de sidste 5 år
  • Kan og er villig til at komme til et års opfølgning inklusive minimum tre ugers indlæggelse
  • Alle frivillige skal underskrive den informerede samtykkeformular og svare korrekt på 15 ud af 15 spørgsmål, der viser deres forståelse af undersøgelsens betydning og procedurer
  • Frivillig indvilliger i at informere undersøgelseslægen og accepterer at frigive medicinsk information vedrørende kontraindikationer for deltagelse i undersøgelsen
  • At bo hos en tredjepart, der vil kontakte undersøgelsesteamet, hvis der sker en bevidsthedsændring i løbet af undersøgelsens første måned
  • Villig til at gennemgå en Pf sporozoite udfordring.
  • Villig til at tage helbredende behandling for malaria (Coartem®) og enhver anden medicin, som kan ordineres af en undersøgelseslæge i studieperioden
  • Alle frivillige accepterer at blive på hospitalet under dele af undersøgelsen (overnatning efter udfordring, op til 15 dage under opfølgning og 3 dages Coartem®-behandling)
  • Tilgængelig (24/7) på mobiltelefon i hele studieperioden
  • Aftale om ikke at deltage i en anden undersøgelse i løbet af undersøgelsesperioden.
  • Aftale om ikke at donere blod i studieperioden.
  • Mulighed for at deltage i alle studiebesøg
  • Vilje til at gennemgå HIV, hepatitis B og hepatitis C test

Ekskluderingskriterier:

  • Historie om malaria i de sidste 5 år
  • Planlægger at rejse uden for Dar-es-salaam eller kystregionen i første måned (dag 0-28) af undersøgelsen
  • Planlægger at rejse til meget sygdomsramte områder i de 6 måneder efter studieperioden
  • Tidligere deltagelse i malariavaccineundersøgelse og/eller positiv serologi for Plasmodium falciparum aseksuelle råekstraktantistoffer over acceptable cut-off etableret for stedet.
  • Historie med arytmier eller forlænget QT-interval eller anden hjertesygdom
  • Positiv familiehistorie i 1. & 2. grads slægtning for hjertesygdom <50 år gammel.
  • Frivillige, der ikke kan læse og skrive på engelsk og give skriftligt informeret samtykke
  • Tidligere historie med stof- eller alkoholmisbrug, der forstyrrer normal social funktion
  • En historie med psykiatrisk sygdom
  • Brugen af ​​kroniske immunsuppressive lægemidler, antibiotika eller andre immunmodificerende lægemidler inden for tre måneder efter undersøgelsens start (inhalerede og topikale kortikosteroider er tilladt) og i løbet af undersøgelsesperioden
  • En historie eller bekræftet seglcelleanæmi, seglcelleegenskab, thalassæmi, thalassæmi egenskab eller G6PD-mangel
  • Medarbejder i Ifakara Health Institute
  • Symptomer, fysiske tegn og laboratorieværdier, der tyder på systemiske lidelser, herunder nyre-, lever-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immundefekt, psykiatriske og andre tilstande, som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller kompromittere de frivilliges helbred
  • Anamnese med diabetes mellitus eller kræft
  • En estimeret ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sygdom på <5 %, som estimeret af Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet
  • Klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram ved screening
  • Body Mass Index under 18 eller over 30 kg/m2
  • Enhver klinisk signifikant afvigelse fra normalområdet i biokemi eller hæmatologiske blodprøver eller i urinanalyse eller elektrolytter
  • Positive HIV-, Hepatitis B-virus- eller Hepatitis C-virustests
  • Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage før påbegyndelsen af ​​undersøgelsen eller i løbet af undersøgelsesperioden
  • Frivillige, der ikke kan følges tæt af sociale, geografiske eller psykologiske årsager
  • Kendt overfølsomhed af andre kontraindikationer over for Coaterm® eller Malarone®, herunder behandling taget af den frivillige, der interfererer med Coartem® eller Malarone®
  • Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive aspleni

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1 10.000 PfSPZ
12 frivillige, ID PfSPZ Challenge total dosis 10.000 PfSPZ administreret ved 2 injektioner på 50 µL hver.
Biologisk: PfSPZ udfordring
Aseptisk, oprenset, hætteglasset, kryokonserveret, fuldt infektiøs NF54 Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ Challenge)
Andre navne:
  • Plasmodium falciparum sporozoiter
Eksperimentel: Gruppe 2 25.000 PfSPZ
12 frivillige, ID PfSPZ Challenge total dosis 25.000 PfSPZ administreret i 4 injektioner på 10 µL hver.
Biologisk: PfSPZ udfordring
Aseptisk, oprenset, hætteglasset, kryokonserveret, fuldt infektiøs NF54 Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ Challenge)
Andre navne:
  • Plasmodium falciparum sporozoiter
Placebo komparator: Kontroller - saltvand
4 frivillige, ID saltvand indgivet i 2 injektioner af hver 50 µL og 2 frivillige, ID saltvand indgivet i 4 injektioner af 10 µL hver.
Biologisk: Saltvand
Saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal positive frivillige i hver gruppe til og med dag 28 i opfølgningen.
Tidsramme: 5 til 28 dage
Tykke udstrygninger vil blive udført i henhold til en standard operationsprocedure. Kort sagt vil 15 μL fuldblod blive fordelt på standardiserede 3-brønds objektglas, hvilket giver en ens objektglastykkelse for alle udstrygninger. Objektglassene tørres og farves med Giemsa. 200 felter pr. dias vil blive læst ved 1000X. Slides betragtes som positive, hvis de indeholder 2 eller flere parasitter pr. 200 felter.
5 til 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid fra podning til første positive parasitæmi ved tyk udstrygning hos hver frivillig i de to grupper.
Tidsramme: 5-28 dage
5-28 dage
Tid fra podning til indtil første positive parasitæmi ved qRT-PCR i hver frivillig i de to grupper.
Tidsramme: 5-28 dage
qRT-PCR vil blive udført i overensstemmelse med standardproceduren beskrevet i Hermsen et al. Mol. Biochem. Parasitol. 2001; 118: 247-251. Kort fortalt vil qRT-PCR blive udført på multikopi 18S ribosomale RNA-genet. Dyrkede P. falciparum ringstadieparasitter tages som en positiv kontrol. Alle prøver tilsættes murine hvide blodlegemer, og et murint albumingen-PCR bruges til at bestemme effektiviteten af ​​DNA-isolering.
5-28 dage
Kinetik af parasitæmi hos positive frivillige i de to grupper målt ved qRT-PCR.
Tidsramme: 5-28 dage
Tykt udstrygning, malaria-hurtig diagnostisk test og qRT-PCR-prøver vil blive taget fra det samme 3 mL EDTA-vakutainerrør. Histidin Rich Protein 2-baserede hurtige diagnostiske tests for malaria vil blive brugt parallelt med tykke udstrygninger.
5-28 dage
Forekomst eller intensitet af tegn eller symptomer i de to grupper af frivillige
Tidsramme: 5 dage til 6 måneder
Tegn og symptomer vil blive registreret ved alle besøg, og når en forsøgsfrivillig rapporterer tegn eller symptomer til forsøgslægen mellem besøgene. Følgende tegn og symptomer vil blive anmodet om: feber, hovedpine, utilpashed, træthed, myalgi, artralgi, kvalme, opkastning, kulderystelser, diarré, mavesmerter (Verhage, Telgt, Bousema, Hermsen, van Gemert, van der Meer, & Sauerwein 2005 ), brystsmerter, hjertebanken og åndenød.
5 dage til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanaria Inc.

Samarbejdspartnere

Swiss Tropical & Public Health Institute
Ifakara Health Research and Development Centre

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Salim Abdulla, MD, PhD, Ifakara Health Institute (IHI), Tanzania

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. februar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2012

Først opslået (Skøn)

29. februar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. september 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. september 2014

Sidst verificeret

1. september 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BSPZC1

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria

Kliniske forsøg med PfSPZ udfordring

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner