Kontrollert human malariainfeksjon ved intradermal injeksjon av Plasmodium Falciparum Sporozoites hos tanzaniske voksne
9. september 2014 oppdatert av: Sanaria Inc.
Kontrollert human malariainfeksjon ved intradermal injeksjon av Plasmodium Falciparum Sporozoites (PfSPZ Challenge) hos tanzaniske voksne
Den foreslåtte studien vil evaluere om relativt ikke-immune populasjoner i endemiske land effektivt kan infiseres med aseptiske, rensede, kryokonserverte sporozoitter (PfSPZ Challenge) gitt intradermalt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kontrollert human malariainfeksjon (CHMI) er en kritisk komponent i malariavaksine- og legemiddelutvikling og er et viktig element i enhver strategi for å akselerere utviklingen av nye verktøy for malariakontroll, eliminering og utryddelse. Til nå har CHMI blitt utført hos malarianaive personer fra land som ikke er endemiske for malaria ved bruk av både smittsomme mygg og nylig aseptiske, rensede, kryokonserverte Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ). Resultater fra disse studiene rapporterer betydelig infeksjonssuksess i alle studieemner og en utmerket sikkerhetsprofil.
Gjennomføringen av CHMI-studier i malaria-endemiske populasjoner vil muliggjøre tidlig forståelse av responser på nye vaksiner og medisiner i endemiske landspopulasjoner og for direkte sammenligninger mellom tidligere eksponerte og ikke-eksponerte individer. Utførelse av CHMI-studier i malaria-endemiske land vil redusere tilknyttede kostnader, fremskynde testprosessen og i vesentlig grad bidra til akselerasjon av malariavaksinen og medikamentforskning og utviklingsprosesser.
Denne studien som skal gjennomføres i Bagamoyo, Tanzania, tar sikte på å se om mennesker i endemiske land med minimal tidligere historie med malaria er egnet for CHMI ved å bruke PfSPZ Challenge. Denne studien vil også vurdere om suksessraten til forsøket forbedres ved å senke injeksjonsvolumet og øke antall inokulasjoner. Derfor vil studien bidra til forbedringer i CHMI-studiene ved bruk av sprøyte- og nåleinokulering av sporozoitter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bagamoyo, Tanzania
- Bagamoyo Research and Training Center, Ifakara Health Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år til 35 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frisk Mann i alderen 20-35 år, friske frivillige
- God helsestatus basert på historie og klinisk undersøkelse
- Bosatt i eller i nærheten av DaresSalaam
- Villig til å bidra til vitenskapen i Tanzania
- Fri for malariaparasitt ved blodutstryk og qRT-PCR
- Ikke lider av noen kronisk sykdom inkludert HIV/AIDS
- Ingen dokumentert historie med malariainfeksjon de siste 5 årene
- Evne og villig til å komme for fullstendig ett års oppfølging inkludert minimum tre ukers sykehusinnleggelse
- Alle frivillige må signere skjemaet for informert samtykke og svare riktig på 15 av 15 spørsmål som viser deres forståelse av betydningen og prosedyrene til studien
- Frivillig samtykker i å informere studielegen og samtykker i å frigi medisinsk informasjon om kontraindikasjoner for deltakelse i studien
- Bor hos en tredjepart som vil kontakte studieteamet hvis det skjer bevissthetsforandring i løpet av den første måneden av studien
- Villig til å gjennomgå en Pf sporozoite utfordring.
- Villig til å ta kurativ behandling for malaria (Coartem®) og andre medisiner som kan foreskrives av en studielege i løpet av studieperioden
- Alle frivillige samtykker i å bli på sykehuset under deler av studien (over natten etter utfordring, opptil 15 dager under oppfølging og 3 dager med Coartem®-behandling)
- Tilgjengelig (24/7) på mobiltelefon under hele studietiden
- Avtale om ikke å delta i en annen studie i løpet av studieperioden.
- Avtale om ikke å donere blod i løpet av studieperioden.
- Tilgjengelig for å delta på alle studiebesøk
- Vilje til å gjennomgå HIV, hepatitt B og hepatitt C tester
Ekskluderingskriterier:
- Historie om malaria de siste 5 årene
- Planlegger å reise utenfor Dar-es-salaam eller kystregionen den første måneden (dag 0-28) av studien
- Planlegger å reise til områder med høy sykdom i løpet av 6 måneder etter studieperioden
- Tidligere deltakelse i malariavaksinestudie og/eller positiv serologi for Plasmodium falciparum aseksuelle råekstraktantistoffer over akseptabel cut-off etablert for stedet.
- Historie med arytmier eller forlenget QT-intervall eller annen hjertesykdom
- Positiv familiehistorie i 1. og 2. grads slektning for hjertesykdom <50 år gammel.
- Frivillige som ikke kan lese og skrive på engelsk og gi skriftlig informert samtykke
- Tidligere historie med narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon
- En historie med psykiatrisk sykdom
- Bruk av kroniske immundempende legemidler, antibiotika eller andre immunmodifiserende legemidler innen tre måneder etter studiestart (inhalerte og aktuelle kortikosteroider er tillatt) og i løpet av studieperioden
- En historie eller bekreftet sigdcelleanemi, sigdcelleegenskap, talassemi, talassemiegenskap eller G6PD-mangel
- Medarbeider i Ifakara Health Institute
- Symptomer, fysiske tegn og laboratorieverdier som tyder på systemiske lidelser, inkludert nyre-, lever-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immunsvikt, psykiatriske og andre tilstander som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene eller kompromittere helsen til de frivillige
- Historie med diabetes mellitus eller kreft
- En estimert ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sykdom på <5 %, estimert av Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet
- Klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram ved screening
- Kroppsmasseindeks under 18 eller over 30 kg/m2
- Ethvert klinisk signifikant avvik fra normalområdet i biokjemi- eller hematologiske blodprøver eller i urinanalyse eller elektrolytter
- Positive tester for HIV, Hepatitt B-virus eller Hepatitt C-virus
- Deltakelse i enhver annen klinisk studie innen 30 dager før starten av studien eller i løpet av studieperioden
- Frivillige som ikke kan følges tett av sosiale, geografiske eller psykologiske årsaker
- Kjent overfølsomhet av andre kontraindikasjoner mot Coaterm® eller Malarone® inkludert behandling tatt av frivillige som forstyrrer Coartem® eller Malarone®
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert aspleni
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1 10 000 PfSPZ
12 frivillige, ID PfSPZ Challenge total dose 10 000 PfSPZ administrert ved 2 injeksjoner på 50 µL hver.
|
Aseptisk, renset, hetteglass, kryokonservert, fullt smittsom NF54 Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ Challenge)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2 25 000 PfSPZ
12 frivillige, ID PfSPZ Challenge totaldose 25 000 PfSPZ administrert i 4 injeksjoner på 10 µL hver.
|
Aseptisk, renset, hetteglass, kryokonservert, fullt smittsom NF54 Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ Challenge)
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kontroller - saltvann
4 frivillige, ID saltvann administrert i 2 injeksjoner på 50 µL hver og 2 frivillige, ID saltvann administrert i 4 injeksjoner på 10 µL hver.
|
Saltvann
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall frivillige positive i hver gruppe gjennom dag 28 av oppfølgingen.
Tidsramme: 5 til 28 dager
|
Tykke utstryk vil bli utført i henhold til en standard operasjonsprosedyre.
Kort sagt, 15 μL fullblod vil bli fordelt på standardiserte 3-brønners objektglass, noe som gir lik tykkelse på objektglass for alle utstryk.
Objektglass tørkes og farges med Giemsa.
200 felt per lysbilde vil bli lest ved 1000X.
Slides anses som positive hvis de inneholder 2 eller flere parasitter per 200 felt.
|
5 til 28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid fra inokulering til første positive parasitemi ved tykt utstryk hos hver frivillig i de to gruppene.
Tidsramme: 5-28 dager
|
5-28 dager
|
|
|
Tid fra inokulering til til første positive parasittmi ved qRT-PCR hos hver frivillig i de to gruppene.
Tidsramme: 5-28 dager
|
qRT-PCR vil bli utført i henhold til standard prosedyre beskrevet i Hermsen et al.
Mol.
Biochem.
Parasitol.
2001; 118: 247-251.
Kort fortalt vil qRT-PCR bli utført på multikopi 18S ribosomalt RNA-gen.
Dyrkede P. falciparum ringstadiumparasitter tas som en positiv kontroll.
Alle prøvene er tilsatt murine hvite blodlegemer, og et murint albumingen-PCR brukes til å bestemme effekten av DNA-isolering.
|
5-28 dager
|
|
Kinetikk av parasitemi hos positive frivillige i de to gruppene målt ved qRT-PCR.
Tidsramme: 5-28 dager
|
Tykt utstryk, rask diagnostisk malariatest og qRT-PCR-prøver vil bli tatt fra det samme 3 mL EDTA-vakutainerrøret.
Histidin Rich Protein 2 baserte malaria raske diagnostiske tester vil bli brukt parallelt med tykke utstryk.
|
5-28 dager
|
|
Forekomst eller intensitet av tegn eller symptomer i de to gruppene av frivillige
Tidsramme: 5 dager til 6 måneder
|
Tegn og symptomer vil bli registrert ved alle besøk og hver gang en prøvefrivillig rapporterer tegn eller symptomer til prøvelegen mellom besøkene.
Følgende tegn og symptomer vil bli bedt om: feber, hodepine, ubehag, tretthet, myalgi, artralgi, kvalme, oppkast, frysninger, diaré, magesmerter (Verhage, Telgt, Bousema, Hermsen, van Gemert, van der Meer, & Sauerwein 2005 ), brystsmerter, hjertebank og kortpustethet.
|
5 dager til 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Salim Abdulla, MD, PhD, Ifakara Health Institute (IHI), Tanzania
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2012
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. februar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. februar 2012
Først lagt ut (Anslag)
29. februar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
10. september 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. september 2014
Sist bekreftet
1. september 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BSPZC1
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .