Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Infección de paludismo humano controlada mediante inyección intradérmica de esporozoítos de Plasmodium falciparum en adultos de Tanzania

9 de septiembre de 2014 actualizado por: Sanaria Inc.

Infección de malaria humana controlada mediante inyección intradérmica de esporozoítos de Plasmodium falciparum (desafío PfSPZ) en adultos de Tanzania

El ensayo propuesto evaluará si las poblaciones relativamente no inmunes en países endémicos pueden infectarse de manera efectiva con esporozoitos asépticos, purificados y crioconservados (desafío PfSPZ) administrados por vía intradérmica.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La infección por malaria humana controlada (CHMI, por sus siglas en inglés) es un componente crítico del desarrollo de vacunas y medicamentos contra la malaria y es un elemento importante de cualquier estrategia para acelerar el desarrollo de nuevas herramientas para el control, la eliminación y la erradicación de la malaria. Hasta ahora, CHMI se ha realizado en sujetos sin experiencia en paludismo de países que no son endémicos para el paludismo utilizando tanto mosquitos infecciosos como, recientemente, esporozoitos de Plasmodium falciparum asépticos, purificados y crioconservados (PfSPZ). Los resultados de estos estudios informan un éxito de infección significativo en todos los sujetos del estudio y un excelente perfil de seguridad.

La realización de estudios CHMI en poblaciones endémicas de malaria permitirá una comprensión temprana de las respuestas a nuevas vacunas y medicamentos en poblaciones de países endémicos y para comparaciones directas entre individuos previamente expuestos y no expuestos. La realización de estudios CHMI en países endémicos de malaria reducirá los costos asociados, acelerará el proceso de prueba y contribuirá sustancialmente a la aceleración de los procesos de investigación y desarrollo de vacunas y medicamentos contra la malaria.

Este estudio que se llevará a cabo en Bagamoyo, Tanzania, tiene como objetivo ver si las personas en países endémicos con antecedentes mínimos de malaria son adecuadas para CHMI usando PfSPZ Challenge. Este estudio también evaluará si la tasa de éxito del experimento mejora al reducir el volumen de inyección y aumentar el número de inoculaciones. Por lo tanto, el estudio contribuirá a mejorar los estudios CHMI utilizando la inoculación con jeringa y aguja de esporozoitos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Tanzania
      • Bagamoyo, Tanzania
        • Bagamoyo Research and Training Center, Ifakara Health Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años a 35 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre sano de 20 a 35 años, voluntarios sanos
  • Buen estado de salud basado en la historia y el examen clínico
  • Residir en o cerca de DaresSalaam
  • Dispuesto a contribuir a la ciencia en Tanzania
  • Libre del parásito de la malaria por frotis de sangre y qRT-PCR
  • No padecer ninguna enfermedad crónica, incluido el VIH/SIDA.
  • Sin antecedentes documentados de infección por paludismo en los últimos 5 años
  • Capaz y dispuesto a venir para un seguimiento completo de un año, incluido un mínimo de tres semanas de hospitalización
  • Todos los voluntarios deben firmar el formulario de consentimiento informado y responder correctamente 15 de 15 preguntas que demuestren su comprensión del significado y los procedimientos del estudio.
  • El voluntario acepta informar al médico del estudio y acepta divulgar información médica sobre las contraindicaciones para participar en el estudio.
  • Vivir con un tercero que se pondrá en contacto con el equipo del estudio en caso de alteración de la conciencia durante el primer mes del estudio.
  • Dispuesto a someterse a un desafío de esporozoíto Pf.
  • Estar dispuesto a recibir tratamiento curativo para la malaria (Coartem®) y cualquier otro medicamento que pueda recetar un médico del estudio durante el período del estudio
  • Todos los voluntarios aceptan permanecer en el hospital durante partes del estudio (durante la noche después del desafío, hasta 15 días durante el seguimiento y 3 días de tratamiento con Coartem®)
  • Accesible (24/7) por teléfono móvil durante todo el período de estudio
  • Acuerdo de no participar en otro estudio durante el período de estudio.
  • Acuerdo de no donar sangre durante el período de estudio.
  • Disponible para asistir a todas las visitas de estudio
  • Disponibilidad para someterse a pruebas de VIH, hepatitis B y hepatitis C

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de paludismo en los últimos 5 años
  • Planes para viajar fuera de Dar-es-Salaam o la región costera en el primer mes (día 0-28) del estudio
  • Planes para viajar a áreas altamente palúdicas en los 6 meses posteriores al período de estudio
  • Participación previa en el estudio de la vacuna contra la malaria y/o serología positiva para anticuerpos de extracto crudo asexual de Plasmodium falciparum por encima del límite aceptable establecido para el sitio.
  • Antecedentes de arritmias o prolongación del intervalo QT u otra enfermedad cardiaca
  • Antecedentes familiares positivos en 1er y 2do grado de enfermedad cardiaca menor de 50 años.
  • Voluntarios que no saben leer ni escribir en inglés y dan su consentimiento informado por escrito
  • Historia previa de abuso de drogas o alcohol que interfiere con la función social normal
  • Una historia de enfermedad psiquiátrica.
  • El uso crónico de medicamentos inmunosupresores, antibióticos u otros medicamentos modificadores del sistema inmunológico dentro de los tres meses posteriores al inicio del estudio (se permiten corticosteroides inhalados y tópicos) y durante el período del estudio.
  • Antecedentes o anemia de células falciformes confirmada, rasgo de células falciformes, talasemia, rasgo de talasemia o deficiencia de G6PD
  • Colaborador del Instituto de Salud Ifakara
  • Síntomas, signos físicos y valores de laboratorio que sugieran trastornos sistémicos, incluidos trastornos renales, hepáticos, cardiovasculares, pulmonares, cutáneos, de inmunodeficiencia, psiquiátricos y otros que podrían interferir con la interpretación de los resultados del estudio o comprometer la salud de los voluntarios.
  • Antecedentes de diabetes mellitus o cáncer.
  • Un riesgo estimado a diez años de enfermedad cardiovascular fatal de <5%, según lo estimado por el sistema Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)
  • Anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma en la selección
  • Índice de masa corporal inferior a 18 o superior a 30 kg/m2
  • Cualquier desviación clínicamente significativa del rango normal en análisis de sangre bioquímicos o hematológicos o en análisis de orina o electrolitos
  • Pruebas positivas de VIH, virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C
  • Participación en cualquier otro estudio clínico dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio o durante el período del estudio
  • Voluntarios que no pueden ser seguidos de cerca por razones sociales, geográficas o psicológicas
  • Hipersensibilidad conocida de otras contraindicaciones a Coatem® o Malarone®, incluido el tratamiento tomado por el voluntario que interfiere con Coartem® o Malarone®
  • Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, incluida la asplenia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo 1 10.000 PfSPZ
12 voluntarios, ID PfSPZ Challenge dosis total 10.000 PfSPZ administrados mediante 2 inyecciones de 50 µL cada una.
Biológico: Desafío PfSPZ
Esporozoitos de Plasmodium falciparum NF54 asépticos, purificados, en viales, crioconservados, completamente infecciosos (Desafío PfSPZ)
Otros nombres:
  • Esporozoitos de Plasmodium falciparum
Experimental: Grupo 2 25.000 PfSPZ
12 voluntarios, ID PfSPZ Challenge dosis total 25.000 PfSPZ administrados en 4 inyecciones de 10 µL cada una.
Biológico: Desafío PfSPZ
Esporozoitos de Plasmodium falciparum NF54 asépticos, purificados, en viales, crioconservados, completamente infecciosos (Desafío PfSPZ)
Otros nombres:
  • Esporozoitos de Plasmodium falciparum
Comparador de placebos: Controles - solución salina
4 voluntarios, solución salina ID administrada en 2 inyecciones de 50 µL cada una y 2 voluntarios, solución salina ID administrada en 4 inyecciones de 10 µL cada una.
Biológico: Salina
Salina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de voluntarios positivos en cada grupo hasta el día 28 de seguimiento.
Periodo de tiempo: 5 a 28 días
Los frotis gruesos se realizarán de acuerdo con un procedimiento operativo estándar. En resumen, se distribuirán 15 μL de sangre entera en portaobjetos estandarizados de 3 pocillos, proporcionando un grosor de portaobjetos igual para todos los frotis. Los portaobjetos se secan y se tiñen con Giemsa. Se leerán 200 campos por diapositiva a 1000X. Los portaobjetos se consideran positivos si contienen 2 o más parásitos por 200 campos.
5 a 28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo desde la inoculación hasta la primera parasitemia positiva por gota gruesa en cada voluntario de los dos grupos.
Periodo de tiempo: 5-28 días
5-28 días
Tiempo desde la inoculación hasta la primera parasitemia positiva por qRT-PCR en cada voluntario en los dos grupos.
Periodo de tiempo: 5-28 días
qRT-PCR se realizará de acuerdo con el procedimiento estándar descrito en Hermsen et al. mol. Bioquímica Parasitol. 2001; 118: 247-251. En resumen, qRT-PCR se realizará en el gen de ARN ribosomal 18S multicopia. Los parásitos en etapa de anillo de P. falciparum cultivados se toman como control positivo. Todas las muestras se enriquecen con glóbulos blancos murinos y se utiliza una PCR del gen de la albúmina murina para determinar la eficacia del aislamiento del ADN.
5-28 días
Cinética de la parasitemia en voluntarios positivos en los dos grupos medida por qRT-PCR.
Periodo de tiempo: 5-28 días
Las muestras de gota gruesa, prueba de diagnóstico rápido de malaria y qRT-PCR se tomarán del mismo tubo vacutainer con EDTA de 3 ml. Las pruebas de diagnóstico rápido de la malaria basadas en la proteína rica en histidina 2 se utilizarán en paralelo a los frotis de gota gruesa.
5-28 días
Ocurrencia o intensidad de signos o síntomas en los dos grupos de voluntarios
Periodo de tiempo: 5 días a 6 meses
Los signos y síntomas se registrarán en todas las visitas y cada vez que un voluntario del ensayo informe signos o síntomas al médico del ensayo entre visitas. Se solicitarán los siguientes signos y síntomas: fiebre, dolor de cabeza, malestar general, fatiga, mialgia, artralgia, náuseas, vómitos, escalofríos, diarrea, dolor abdominal (Verhage, Telgt, Bousema, Hermsen, van Gemert, van der Meer, & Sauerwein 2005 ), dolor torácico, palpitaciones y dificultad para respirar.
5 días a 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sanaria Inc.

Colaboradores

Swiss Tropical & Public Health Institute
Ifakara Health Research and Development Centre

Investigadores

  • Investigador principal: Salim Abdulla, MD, PhD, Ifakara Health Institute (IHI), Tanzania

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de febrero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de febrero de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de febrero de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

10 de septiembre de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de septiembre de 2014

Última verificación

1 de septiembre de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BSPZC1

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Desafío PfSPZ

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Malawi

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir