Ellenőrzött humán maláriafertőzés a Plasmodium Falciparum sporozoiták intradermális injekciójával tanzániai felnőtteknél
2014. szeptember 9. frissítette: Sanaria Inc.
Ellenőrzött humán maláriafertőzés a Plasmodium Falciparum sporozoiták intradermális injekciójával (PfSPZ kihívás) tanzániai felnőtteknél
A javasolt vizsgálat azt fogja értékelni, hogy az endémiás országokban a viszonylag nem immunrendszerű populációk hatékonyan megfertőzhetők-e intradermálisan adott aszeptikus, tisztított, mélyhűtött sporozoitákkal (PfSPZ Challenge).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kontrollált humán maláriafertőzés (CHMI) a malária elleni oltás és gyógyszerfejlesztés kritikus összetevője, és fontos eleme minden olyan stratégiának, amely felgyorsítja a malária leküzdésére, megszüntetésére és felszámolására szolgáló új eszközök kifejlesztését. Eddig a CHMI-t olyan országokból származó, nem maláriás betegeken végezték el, akik nem fertőzöttek a maláriával, mind fertőző szúnyogok, mind a közelmúltban aszeptikus, tisztított, mélyhűtött Plasmodium falciparum sporozoiták (PfSPZ) felhasználásával. E vizsgálatok eredményei jelentős fertőzési sikerről számolnak be valamennyi vizsgálati alanynál, és kiváló biztonsági profilról számolnak be.
A malária endémiás populációiban végzett CHMI-vizsgálatok lehetővé teszik az új vakcinákra és gyógyszerekre adott válaszok korai megértését endémiás országok populációiban, valamint a korábban expozíciónak kitett és nem exponált egyének közvetlen összehasonlítását. A malária endémiás országokban végzett CHMI-vizsgálatok csökkentik a kapcsolódó költségeket, felgyorsítják a tesztelési folyamatot, és jelentősen hozzájárulnak a malária elleni vakcina és a gyógyszerkutatási és -fejlesztési folyamatok felgyorsításához.
A tanzániai Bagamoyoban elvégzendő tanulmány célja annak megállapítása, hogy az endémiás országokban élő emberek, ahol minimális a malária múltja, alkalmasak-e a CHMI kezelésére a PfSPZ Challenge segítségével. Ez a tanulmány azt is felméri, hogy a kísérlet sikerének aránya javul-e az injekció mennyiségének csökkentésével és az oltások számának növelésével. Ennélfogva a tanulmány hozzá fog járulni a sporozoiták fecskendővel és tűvel történő beoltásával végzett CHMI-vizsgálatok fejlesztéséhez.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
30
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bagamoyo, Tanzánia
- Bagamoyo Research and Training Center, Ifakara Health Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges, 20-35 év közötti férfi, egészséges önkéntesek
- Jó egészségi állapot az anamnézis és a klinikai vizsgálat alapján
- DaresSalaamban vagy annak közelében tartózkodik
- Hajlandó hozzájárulni a tanzániai tudományhoz
- Vérkenettel és qRT-PCR-rel mentes a malária parazitától
- Nem szenved semmilyen krónikus betegségben, beleértve a HIV/AIDS-t
- Nincs dokumentált malária-fertőzés története az elmúlt 5 évben
- Képes és hajlandó eljönni egy teljes egyéves követésre, beleértve legalább három hét kórházi kezelést
- Minden önkéntesnek alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot, és helyesen kell válaszolnia 15-ből 15 kérdésre, bizonyítva, hogy megértette a vizsgálat jelentését és eljárásait.
- Az önkéntes vállalja, hogy tájékoztatja a vizsgálati orvost, és beleegyezik, hogy orvosi információkat közöl a vizsgálatban való részvétel ellenjavallatairól
- Egy harmadik féllel élni, aki kapcsolatba lép a vizsgálati csoporttal, ha tudatváltozás esetén a vizsgálat első hónapjában
- Hajlandó átesni egy Pf sporozoita kihíváson.
- Hajlandó a malária gyógyító kezelésében (Coartem®) és bármely más olyan gyógyszeres kezelésben részesülni, amelyet a tanulmányozó orvos a vizsgálati időszak alatt felírhat.
- Minden önkéntes vállalja, hogy a vizsgálat egyes részei alatt a kórházban marad (egy éjszakán át a fertőzés után, legfeljebb 15 napig a követés alatt és 3 napig a Coartem® kezelés alatt)
- Elérhető (24/7) mobiltelefonon a teljes tanulmányi időszak alatt
- Megállapodás arról, hogy a vizsgálati időszak alatt nem vesz részt más vizsgálatban.
- Megállapodás, hogy nem adunk vért a tanulmányi időszak alatt.
- Minden tanulmányi látogatáson részt vehet
- Hajlandóság HIV, hepatitis B és hepatitis C tesztekre
Kizárási kritériumok:
- A malária története az elmúlt 5 évben
- Azt tervezi, hogy a tanulmány első hónapjában (0-28. nap) Dar-es-Salaam vagy Coast Régión kívülre utazik
- Azt tervezi, hogy a tanulmányi időszakot követő 6 hónapban erősen maláriás területekre utazik
- Korábbi részvétel malária-vakcina-vizsgálatban és/vagy pozitív szerológia a Plasmodium falciparum aszexuális nyers kivonat antitestekre vonatkozóan, amelyek meghaladja a helyre megállapított elfogadható határértéket.
- A kórelőzményben szívritmuszavarok vagy megnyúlt QT-intervallum vagy egyéb szívbetegség
- Pozitív családi anamnézis az 1. és 2. fokú rokon szívbetegsége miatt 50 évesnél fiatalabb.
- Önkéntesek, akik nem tudnak angolul írni és olvasni, és írásos beleegyezést adni
- Korábbi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés, amely megzavarja a normális társadalmi funkciókat
- Pszichiátriai betegség története
- Krónikus immunszuppresszív szerek, antibiotikumok vagy egyéb immunmódosító gyógyszerek alkalmazása a vizsgálat kezdetétől számított három hónapon belül (inhalációs és helyi kortikoszteroidok megengedettek) és a vizsgálati időszak alatt
- A kórelőzményben szereplő vagy igazolt sarlósejtes vérszegénység, sarlósejtes tulajdonság, thalassaemia, thalassemia vagy G6PD-hiány
- Az Ifakara Egészségügyi Intézet munkatársa
- Szisztémás rendellenességekre utaló tünetek, fizikai jelek és laboratóriumi értékek, beleértve a vese-, máj-, szív- és érrendszeri, tüdő-, bőr-, immunhiányos, pszichiátriai és egyéb olyan állapotokat, amelyek megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését vagy veszélyeztethetik az önkéntesek egészségét
- Cukorbetegség vagy rák anamnézisében
- A halálos kimenetelű szív- és érrendszeri megbetegedések becsült tízéves kockázata <5%, a szisztematikus koszorúér-kockázat értékelési (SCORE) rendszer becslése szerint
- Klinikailag jelentős eltérések az elektrokardiogramban a szűréskor
- 18 alatti vagy 30 kg/m2 feletti testtömeg-index
- Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a normál tartománytól a biokémiai vagy hematológiai vérvizsgálatokban vagy a vizelet analízisben vagy az elektrolitokban
- Pozitív HIV, Hepatitis B vírus vagy Hepatitis C vírus teszt
- Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban a vizsgálat megkezdése előtt 30 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatt
- Önkéntesek, akiket társadalmi, földrajzi vagy pszichológiai okok miatt nem lehet szorosan követni
- A Coaterm® vagy Malarone® egyéb ellenjavallatainak ismert túlérzékenysége, beleértve a Coartem® vagy Malarone® kezelést befolyásoló önkéntes kezelést
- Bármilyen igazolt vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, beleértve az aspleniát is
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport 10 000 PfSPZ
12 önkéntes, ID PfSPZ Kihívás teljes dózis 10 000 PfSPZ, 2, egyenként 50 µl-es injekcióval beadva.
|
Aszeptikus, tisztított, üveges, mélyhűtött, teljesen fertőző NF54 Plasmodium falciparum sporozoiták (PfSPZ Challenge)
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. csoport 25 000 PfSPZ
12 önkéntes, ID PfSPZ Kihívás teljes dózisa 25 000 PfSPZ 4 injekcióban, egyenként 10 µl-es injekcióban.
|
Aszeptikus, tisztított, üveges, mélyhűtött, teljesen fertőző NF54 Plasmodium falciparum sporozoiták (PfSPZ Challenge)
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Kontrollok - sóoldat
4 önkéntes, ID sóoldat 2 injekcióban, egyenként 50 µl-es injekcióban és 2 önkéntes, ID sóoldat 4, egyenként 10 µl-es injekcióban.
|
Sóoldat
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Pozitív önkéntesek száma minden csoportban a követés 28. napjáig.
Időkeret: 5-28 nap
|
A vastag keneteket a szokásos működési eljárás szerint kell elvégezni.
Röviden: 15 μL teljes vér kerül szétosztásra standardizált 3-lyukú tárgylemezeken, így minden kenethez azonos lemezvastagságot biztosítanak.
A tárgylemezeket megszárítják és Giemsával megfestik.
Diánként 200 mező lesz beolvasva 1000X-es sebességgel.
A diák akkor tekinthető pozitívnak, ha 200 mezőnként 2 vagy több parazitát tartalmaz.
|
5-28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az oltástól az első pozitív parazitémiáig eltelt idő vastag kenet alapján minden önkéntesnél a két csoportban.
Időkeret: 5-28 nap
|
5-28 nap
|
|
|
Az oltástól a qRT-PCR-rel végzett első pozitív parazitémiáig eltelt idő a két csoportban minden önkéntesnél.
Időkeret: 5-28 nap
|
A qRT-PCR-t a Hermsen és munkatársai által leírt standard eljárás szerint hajtjuk végre.
Mol.
Biochem.
Parasitol.
2001; 118, 247-251.
Röviden, a qRT-PCR-t a többkópiás 18S riboszomális RNS-génen hajtják végre.
A tenyésztett P. falciparum gyűrűstádiumú parazitákat pozitív kontrollnak vesszük.
Valamennyi mintát rágcsáló fehérvérsejtekkel töltjük fel, és egér albumin gén PCR-t használunk a DNS izolálás hatékonyságának meghatározására.
|
5-28 nap
|
|
Parazitémia kinetikája pozitív önkéntesekben a két csoportban qRT-PCR-rel mérve.
Időkeret: 5-28 nap
|
A vastag kenet, a malária gyorsdiagnosztikai teszt és a qRT-PCR minták ugyanabból a 3 ml-es EDTA vakutainer csőből kerülnek vételre.
A vastag kenetekkel párhuzamosan a hisztidin gazdag fehérje 2 alapú malária-diagnosztikai gyorsteszteket is alkalmazzák.
|
5-28 nap
|
|
A jelek vagy tünetek előfordulása vagy intenzitása az önkéntesek két csoportjában
Időkeret: 5 naptól 6 hónapig
|
A jeleket és tüneteket minden vizit alkalmával rögzíteni kell, és minden alkalommal, amikor egy vizsgálatban részt vevő önkéntes jeleket vagy tüneteket jelent a vizsgálati orvosnak a látogatások között.
A következő jelek és tünetek jelentkezését kérik: láz, fejfájás, rossz közérzet, fáradtság, izomfájdalom, ízületi fájdalom, hányinger, hányás, hidegrázás, hasmenés, hasi fájdalom (Verhage, Telgt, Bousema, Hermsen, van Gemert, van der Meer és Sauerwein 200 ), mellkasi fájdalom, szívdobogásérzés és légszomj.
|
5 naptól 6 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Salim Abdulla, MD, PhD, Ifakara Health Institute (IHI), Tanzania
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2013. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. február 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. február 28.
Első közzététel (Becslés)
2012. február 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2014. szeptember 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. szeptember 9.
Utolsó ellenőrzés
2014. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BSPZC1
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .