Infection palustre humaine contrôlée par injection intradermique de sporozoïtes de Plasmodium Falciparum chez des adultes tanzaniens
9 septembre 2014 mis à jour par: Sanaria Inc.
Infection palustre humaine contrôlée par injection intradermique de sporozoïtes de Plasmodium Falciparum (PfSPZ Challenge) chez des adultes tanzaniens
L'essai proposé évaluera si les populations relativement non immunisées dans les pays endémiques peuvent être efficacement infectées par des sporozoïtes aseptiques, purifiés et cryoconservés (PfSPZ Challenge) administrés par voie intradermique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le paludisme humain contrôlé (CHMI) est un élément essentiel du développement de vaccins et de médicaments antipaludiques et constitue un élément important de toute stratégie visant à accélérer le développement de nouveaux outils de contrôle, d'élimination et d'éradication du paludisme. Jusqu'à présent, la CHMI a été réalisée chez des sujets naïfs de paludisme provenant de pays non endémiques pour le paludisme en utilisant à la fois des moustiques infectieux et, récemment, des sporozoïtes de Plasmodium falciparum aseptiques, purifiés et cryoconservés (PfSPZ). Les résultats de ces études font état d'un succès significatif de l'infection chez tous les sujets de l'étude et d'un excellent profil d'innocuité.
La conduite d'études CHMI dans les populations d'endémie palustre permettra une compréhension précoce des réponses aux nouveaux vaccins et médicaments dans les populations endémiques des pays et des comparaisons directes entre les individus précédemment exposés et non exposés. La réalisation d'études CHMI dans les pays d'endémie palustre réduira les coûts associés, accélérera le processus de test et contribuera considérablement à l'accélération des processus de recherche et de développement de vaccins et de médicaments contre le paludisme.
Cette étude qui sera menée à Bagamoyo, en Tanzanie, vise à déterminer si les personnes vivant dans des pays endémiques ayant des antécédents minimes de paludisme sont éligibles pour CHMI utilisant PfSPZ Challenge. Cette étude évaluera également si le taux de réussite de l'expérience est amélioré en diminuant le volume d'injection et en augmentant le nombre d'inoculations. Par conséquent, l'étude contribuera à l'amélioration des études CHMI utilisant l'inoculation de sporozoïtes par seringue et aiguille.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bagamoyo, Tanzanie
- Bagamoyo Research and Training Center, Ifakara Health Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans à 35 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Homme en bonne santé âgé de 20 à 35 ans, volontaires en bonne santé
- Bon état de santé basé sur les antécédents et l'examen clinique
- Résidant à ou près de Dares Salaam
- Désireux de contribuer à la science en Tanzanie
- Exempt de parasite du paludisme par frottis sanguin et qRT-PCR
- Ne pas souffrir d'une maladie chronique, y compris le VIH/SIDA
- Aucun antécédent documenté d'infection palustre au cours des 5 dernières années
- Capable et disposé à venir pour un suivi complet d'un an comprenant un minimum de trois semaines d'hospitalisation
- Tous les volontaires doivent signer le formulaire de consentement éclairé et répondre correctement à 15 questions sur 15 démontrant leur compréhension de la signification et des procédures de l'étude
- Le volontaire accepte d'informer le médecin de l'étude et accepte de divulguer des informations médicales concernant les contre-indications à la participation à l'étude
- Vivre avec un tiers qui contactera l'équipe d'étude en cas d'altération de la conscience au cours du premier mois de l'étude
- Disposé à subir un défi de sporozoïte Pf.
- Disposé à prendre un traitement curatif contre le paludisme (Coartem®) et tout autre médicament pouvant être prescrit par un médecin de l'étude pendant la période d'étude
- Tous les volontaires acceptent de rester à l'hôpital pendant certaines parties de l'étude (une nuit après la provocation, jusqu'à 15 jours pendant le suivi et 3 jours de traitement Coartem®)
- Joignable (24h/24 et 7j/7) par téléphone mobile pendant toute la durée de l'étude
- Accord de ne pas participer à une autre étude pendant la période d'étude.
- Accord de ne pas donner de sang pendant la période d'étude.
- Disponible pour assister à toutes les visites d'étude
- Volonté de subir des tests de dépistage du VIH, de l'hépatite B et de l'hépatite C
Critère d'exclusion:
- Antécédents de paludisme au cours des 5 dernières années
- Prévoit de voyager en dehors de Dar-es-salaam ou de la région côtière au cours du premier mois (jour 0-28) de l'étude
- Prévoit de voyager dans des zones fortement impaludées dans les 6 mois suivant la période d'étude
- Participation antérieure à une étude sur le vaccin antipaludique et / ou sérologie positive pour les anticorps d'extrait brut asexué de Plasmodium falciparum au-dessus du seuil acceptable établi pour le site.
- Antécédents d'arythmie ou d'allongement de l'intervalle QT ou d'une autre maladie cardiaque
- Antécédents familiaux positifs chez le parent du 1er et du 2e degré pour une maladie cardiaque <50 ans.
- Volontaires incapables de lire et d'écrire en anglais et de donner un consentement éclairé écrit
- Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool interférant avec la fonction sociale normale
- Une histoire de maladie psychiatrique
- L'utilisation de médicaments immunosuppresseurs chroniques, d'antibiotiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les trois mois suivant le début de l'étude (les corticostéroïdes inhalés et topiques sont autorisés) et pendant la période d'étude
- Antécédents ou anémie falciforme confirmée, trait drépanocytaire, thalassémie, trait thalassémique ou déficit en G6PD
- Collaborateur de l'Institut de santé d'Ifakara
- Symptômes, signes physiques et valeurs de laboratoire évocateurs de troubles systémiques, notamment rénaux, hépatiques, cardiovasculaires, pulmonaires, cutanés, immunodéficitaires, psychiatriques et autres conditions susceptibles d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou de compromettre la santé des volontaires
- Antécédents de diabète sucré ou de cancer
- Un risque estimé sur dix ans de maladie cardiovasculaire mortelle de <5 %, tel qu'estimé par le système SCORE (Systematic Coronary Risk Evaluation)
- Anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme lors du dépistage
- Indice de masse corporelle inférieur à 18 ou supérieur à 30 kg/m2
- Tout écart cliniquement significatif par rapport à la plage normale dans les tests sanguins biochimiques ou hématologiques ou dans l'analyse d'urine ou d'électrolytes
- Tests positifs pour le VIH, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C
- Participation à toute autre étude clinique dans les 30 jours précédant le début de l'étude ou pendant la période d'étude
- Volontaires ne pouvant être suivis de près pour des raisons sociales, géographiques ou psychologiques
- Hypersensibilité connue ou autres contre-indications à Coaterm® ou Malarone®, y compris le traitement pris par le volontaire qui interfère avec Coartem® ou Malarone®
- Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée, y compris l'asplénie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1 10 000 PfSPZ
12 volontaires, ID PfSPZ Challenge dose totale 10 000 PfSPZ administrés par 2 injections de 50 µL chacune.
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Sporozoïtes de Plasmodium falciparum NF54 aseptiques, purifiés, en flacon, cryoconservés et entièrement infectieux (PfSPZ Challenge)
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 2 25 000 PfSPZ
12 volontaires, ID PfSPZ Challenge dose totale 25 000 PfSPZ administrés en 4 injections de 10 µL chacune.
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Sporozoïtes de Plasmodium falciparum NF54 aseptiques, purifiés, en flacon, cryoconservés et entièrement infectieux (PfSPZ Challenge)
Autres noms:
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Comparateur placebo: Témoins - solution saline
4 volontaires, solution saline ID administrée en 2 injections de 50 µL chacune et 2 volontaires, solution saline ID administrée en 4 injections de 10 µL chacune.
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Saline
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de volontaires positifs dans chaque groupe jusqu'au jour 28 du suivi.
Délai: 5 à 28 jours
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Des frottis épais seront effectués selon une procédure opératoire standard.
En bref, 15 μL de sang total seront distribués sur des lames standardisées à 3 puits, offrant une épaisseur de lame égale pour tous les frottis.
Les lames sont séchées et colorées au Giemsa.
200 champs par diapositive seront lus à 1000X.
Les lames sont considérées comme positives si elles contiennent 2 parasites ou plus pour 200 champs.
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5 à 28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps depuis l'inoculation jusqu'à la première parasitémie positive par frottis épais chez chaque volontaire des deux groupes.
Délai: 5-28 jours
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5-28 jours
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Temps entre l'inoculation et la première parasitémie positive par qRT-PCR chez chaque volontaire des deux groupes.
Délai: 5-28 jours
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La qRT-PCR sera réalisée selon la procédure standard décrite dans Hermsen et al.
Mol.
Biochimie.
Parasitol.
2001 ; 118 : 247-251.
En bref, la qRT-PCR sera réalisée sur le gène d'ARN ribosomal 18S multicopie.
Les parasites P. falciparum au stade anneau cultivés sont pris comme contrôle positif.
Tous les échantillons sont dopés avec des globules blancs murins, et une PCR du gène de l'albumine murine est utilisée pour déterminer l'efficacité de l'isolement de l'ADN.
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5-28 jours
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Cinétique de la parasitémie chez les volontaires positifs dans les deux groupes telle que mesurée par qRT-PCR.
Délai: 5-28 jours
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Les échantillons de frottis épais, de test de diagnostic rapide du paludisme et de qRT-PCR seront prélevés dans le même tube vacutainer EDTA de 3 mL.
Des tests de diagnostic rapide du paludisme à base d'histidine riche en protéine 2 seront utilisés parallèlement aux frottis épais.
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5-28 jours
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Apparition ou intensité des signes ou symptômes dans les deux groupes de volontaires
Délai: 5 jours à 6 mois
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Les signes et les symptômes seront enregistrés à toutes les visites et chaque fois qu'un volontaire de l'essai signale des signes ou des symptômes au médecin de l'essai entre les visites.
Les signes et symptômes suivants seront sollicités : fièvre, maux de tête, malaise, fatigue, myalgie, arthralgie, nausées, vomissements, frissons, diarrhée, douleurs abdominales (Verhage, Telgt, Bousema, Hermsen, van Gemert, van der Meer, & Sauerwein 2005 ), douleurs thoraciques, palpitations et essoufflement.
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5 jours à 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Salim Abdulla, MD, PhD, Ifakara Health Institute (IHI), Tanzania
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 août 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 février 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 février 2012
Première publication (Estimation)
29 février 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
10 septembre 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 septembre 2014
Dernière vérification
1 septembre 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BSPZC1
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