Kontrollerad mänsklig malariainfektion genom intradermal injektion av Plasmodium Falciparum Sporozoites hos vuxna tanzaniska
9 september 2014 uppdaterad av: Sanaria Inc.
Kontrollerad mänsklig malariainfektion genom intradermal injektion av Plasmodium Falciparum Sporozoites (PfSPZ Challenge) hos tanzaniska vuxna
Den föreslagna studien kommer att utvärdera om relativt icke-immuna populationer i endemiska länder effektivt kan infekteras med aseptiska, renade, kryokonserverade sporozoiter (PfSPZ Challenge) som ges intradermalt.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kontrollerad human malariainfektion (CHMI) är en kritisk komponent i malariavaccin och läkemedelsutveckling och är en viktig del av varje strategi för att påskynda utvecklingen av nya verktyg för malariakontroll, eliminering och utrotning. Hittills har CHMI utförts på malarianaiva försökspersoner från länder som inte är endemiska för malaria med användning av både smittsamma myggor och nyligen aseptiska, renade, kryokonserverade Plasmodium falciparum sporozoiter (PfSPZ). Resultat från dessa studier rapporterar betydande infektionsframgång i alla studieämnen och en utmärkt säkerhetsprofil.
Genomförandet av CHMI-studier i endemiska malariapopulationer kommer att möjliggöra tidig förståelse av svar på nya vacciner och läkemedel i endemiska landspopulationer och för direkta jämförelser mellan tidigare exponerade och icke-exponerade individer. Att utföra CHMI-studier i malariaendemiska länder kommer att minska tillhörande kostnader, påskynda testprocessen och avsevärt bidra till att accelerera malariavaccinet och läkemedelsforskning och utvecklingsprocesser.
Denna studie som ska genomföras i Bagamoyo, Tanzania, syftar till att se om människor i endemiska länder med minimal tidigare malariahistoria är lämpliga för CHMI med PfSPZ Challenge. Denna studie kommer också att bedöma om försökets framgångsgrad förbättras genom att sänka injektionsvolymen och öka antalet inokulationer. Därför kommer studien att bidra till förbättringar i CHMI-studierna med hjälp av spruta och nålinokulering av sporozoiter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
30
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bagamoyo, Tanzania
- Bagamoyo Research and Training Center, Ifakara Health Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år till 35 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frisk man i åldern 20-35 år, friska frivilliga
- God hälsostatus baserat på historia och klinisk undersökning
- Bosatt i eller nära DaresSalaam
- Villig att bidra till vetenskapen i Tanzania
- Fri från malariaparasit genom blodutstryk och qRT-PCR
- Inte lider av någon kronisk sjukdom inklusive HIV/AIDS
- Ingen dokumenterad historia av malariainfektion under de senaste 5 åren
- Kan och vill komma för fullständig ett års uppföljning inklusive minst tre veckors sjukhusvistelse
- Alla volontärer måste underteckna formuläret för informerat samtycke och svara korrekt på 15 av 15 frågor som visar att de förstår studiens betydelse och tillvägagångssätt.
- Volontären samtycker till att informera studieläkaren och samtycker till att lämna ut medicinsk information om kontraindikationer för deltagande i studien
- Att bo hos en tredje part som kommer att kontakta studieteamet om medvetandeförändringen inträffar under studiens första månad
- Villig att genomgå en Pf sporozoite utmaning.
- Villig att ta botande behandling för malaria (Coartem®) och andra läkemedel som kan ordineras av en studieläkare under studieperioden
- Alla frivilliga går med på att stanna på sjukhuset under delar av studien (över natten efter utmaning, upp till 15 dagar under uppföljning och 3 dagars Coartem®-behandling)
- Kan nås (24/7) via mobiltelefon under hela studietiden
- Överenskommelse om att inte delta i en annan studie under studieperioden.
- Överenskommelse om att inte donera blod under studieperioden.
- Tillgänglig för att närvara vid alla studiebesök
- Vilja att genomgå HIV, hepatit B & hepatit C tester
Exklusions kriterier:
- Historia av malaria under de senaste 5 åren
- Planerar att resa utanför Dar-es-salaam eller kustregionen under första månaden (dag 0-28) av studien
- Planerar att resa till mycket malariska områden inom 6 månader efter studieperioden
- Tidigare deltagande i malariavaccinstudie och/eller positiv serologi för Plasmodium falciparum asexuella råextraktantikroppar över acceptabla cut-off fastställda för platsen.
- Historik med arytmier eller förlängt QT-intervall eller annan hjärtsjukdom
- Positiv familjehistoria i 1:a & 2:a gradens släkting för hjärtsjukdom <50 år gammal.
- Volontärer som inte kan läsa och skriva på engelska och ge skriftligt informerat samtycke
- Tidigare historia av drog- eller alkoholmissbruk som stör normal social funktion
- En historia av psykiatrisk sjukdom
- Användning av kroniska immunsuppressiva läkemedel, antibiotika eller andra immunmodifierande läkemedel inom tre månader efter studiestart (inhalerade och topikala kortikosteroider är tillåtna) och under studieperioden
- En historia eller bekräftad sicklecellanemi, sicklecellsegenskap, talassemi, talassemiegenskap eller G6PD-brist
- Medarbetare i Ifakara Health Institute
- Symtom, fysiska tecken och laboratorievärden som tyder på systemiska störningar, inklusive njur-, lever-, kardiovaskulära, lung-, hud-, immunbrist, psykiatriska och andra tillstånd som kan störa tolkningen av studieresultaten eller äventyra volontärernas hälsa
- Historik av diabetes mellitus eller cancer
- En uppskattad tioårsrisk för dödlig hjärt-kärlsjukdom på <5 %, enligt SCORE-systemet (Systematic Coronary Risk Evaluation)
- Kliniskt signifikanta avvikelser i elektrokardiogram vid screening
- Body Mass Index under 18 eller över 30 kg/m2
- Varje kliniskt signifikant avvikelse från det normala intervallet i biokemi eller hematologiska blodprover eller i urinanalys eller elektrolyter
- Positiva tester för HIV, Hepatit B-virus eller Hepatit C-virus
- Deltagande i någon annan klinisk studie inom 30 dagar före studiens början eller under studieperioden
- Volontärer som inte kan följas noga av sociala, geografiska eller psykologiska skäl
- Känd överkänslighet av andra kontraindikationer mot Coaterm® eller Malarone® inklusive behandling som tas av frivilligen som stör Coartem® eller Malarone®
- Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive aspleni
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1 10 000 PfSPZ
12 frivilliga, ID PfSPZ Challenge totaldos 10 000 PfSPZ administrerat genom 2 injektioner på 50 µL vardera.
|
Aseptisk, renad, flaska, kryokonserverad, helt infektiös NF54 Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ Challenge)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 2 25 000 PfSPZ
12 frivilliga, ID PfSPZ Challenge totaldos 25 000 PfSPZ administrerat i 4 injektioner om 10 µL vardera.
|
Aseptisk, renad, flaska, kryokonserverad, helt infektiös NF54 Plasmodium falciparum sporozoites (PfSPZ Challenge)
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kontroller - saltlösning
4 frivilliga, ID-saltlösning administrerat i 2 injektioner om 50 µL vardera och 2 frivilliga, ID-saltlösning administrerat i 4 injektioner om 10 µL vardera.
|
Salin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal positiva frivilliga i varje grupp till och med dag 28 av uppföljningen.
Tidsram: 5 till 28 dagar
|
Tjocka utstryk kommer att utföras enligt ett standardförfarande.
Kort sagt kommer 15 μL helblod att fördelas på standardiserade 3-brunnars objektglas, vilket ger lika tjocklek på objektglaset för alla utstryk.
Objektglasen torkas och färgas med Giemsa.
200 fält per bild läses vid 1000X.
Objektglas anses vara positiva om de innehåller 2 eller fler parasiter per 200 fält.
|
5 till 28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid från inokulering till första positiva parasitemi genom tjockt utstryk hos varje frivillig i de två grupperna.
Tidsram: 5-28 dagar
|
5-28 dagar
|
|
|
Tid från inokulering till första positiva parasitemi med qRT-PCR hos varje frivillig i de två grupperna.
Tidsram: 5-28 dagar
|
qRT-PCR kommer att utföras enligt standardproceduren som beskrivs i Hermsen et al.
Mol.
Biochem.
Parasitol.
2001; 118: 247-251.
Kort sagt kommer qRT-PCR att utföras på multikopia 18S ribosomala RNA-genen.
Odlade P. falciparum ringstadieparasiter tas som en positiv kontroll.
Alla prover är spetsade med murina vita blodkroppar, och en murin albumingen-PCR används för att bestämma effektiviteten av DNA-isolering.
|
5-28 dagar
|
|
Kinetik för parasitemi hos positiva frivilliga i de två grupperna mätt med qRT-PCR.
Tidsram: 5-28 dagar
|
Tjockt utstryk, malariasnabbdiagnostiskt test och qRT-PCR-prover kommer att tas från samma 3 ml EDTA-vakutainerrör.
Histidin Rich Protein 2-baserade snabbdiagnostiska malariatester kommer att användas parallellt med tjocka utstryk.
|
5-28 dagar
|
|
Förekomst eller intensitet av tecken eller symtom i de två grupperna av frivilliga
Tidsram: 5 dagar till 6 månader
|
Tecken och symtom kommer att registreras vid alla besök och närhelst en försöksvolontär rapporterar tecken eller symtom till försöksläkaren mellan besöken.
Följande tecken och symtom kommer att efterfrågas: feber, huvudvärk, sjukdomskänsla, trötthet, myalgi, artralgi, illamående, kräkningar, frossa, diarré, buksmärtor (Verhage, Telgt, Bousema, Hermsen, van Gemert, van der Meer, & Sauerwein 2005 ), bröstsmärtor, hjärtklappning och andnöd.
|
5 dagar till 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Salim Abdulla, MD, PhD, Ifakara Health Institute (IHI), Tanzania
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 februari 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 februari 2012
Första postat (Uppskatta)
29 februari 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
10 september 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 september 2014
Senast verifierad
1 september 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BSPZC1
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .