Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hallittu ihmisen malariainfektio Plasmodium Falciparum -sporozoiittien ihonsisäisellä injektiolla tansanialaisilla aikuisilla

tiistai 9. syyskuuta 2014 päivittänyt: Sanaria Inc.

Hallittu ihmisen malariainfektio Plasmodium Falciparum -sporozoiittien ihonsisäisellä injektiolla (PfSPZ-haaste) tansanialaisilla aikuisilla

Ehdotetussa tutkimuksessa arvioidaan, voidaanko endeemisten maiden suhteellisen immuunivapaat populaatiot infektoida tehokkaasti aseptisilla, puhdistetuilla, kylmäsäilytetyillä sporotsoiiteilla (PfSPZ Challenge), jotka annetaan intradermaalisesti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hallittu ihmisen malariainfektio (CHMI) on kriittinen osa malariarokotteiden ja lääkkeiden kehittämistä, ja se on tärkeä osa kaikkia strategioita, joilla vauhditetaan uusien työkalujen kehittämistä malarian hallintaan, eliminointiin ja hävittämiseen. Tähän asti CHMI-tutkimus on suoritettu malariaa sairastamattomille maista, joissa malaria ei ole endeeminen, käyttäen sekä tarttuvia hyttysiä että äskettäin aseptisia, puhdistettuja, kylmäsäilytettyjä Plasmodium falciparum -sporotsoiitteja (PfSPZ). Näiden tutkimusten tulokset kertovat merkittävästä infektion onnistumisesta kaikissa tutkimuskohteissa ja erinomaisesta turvallisuusprofiilista.

CHMI-tutkimusten suorittaminen malarian endeemisissä populaatioissa mahdollistaa uusien rokotteiden ja lääkkeiden vasteiden ymmärtämisen varhaisessa vaiheessa endeemisten maiden populaatioissa ja suoria vertailuja aiemmin altistuneiden ja altistumattomien yksilöiden välillä. CHMI-tutkimusten suorittaminen malariaendeemisissä maissa vähentää niihin liittyviä kustannuksia, nopeuttaa testausprosessia ja edistää merkittävästi malariarokotteiden ja lääkkeiden tutkimus- ja kehitysprosessien nopeuttamista.

Tämän Tansanian Bagamoyossa suoritettavan tutkimuksen tavoitteena on selvittää, ovatko endeemisten maiden ihmiset, joilla on minimaalinen aikaisempi malariahistoria, sopivia CHMI-hoitoon käyttämällä PfSPZ Challengea. Tässä tutkimuksessa arvioidaan myös, paraneeko kokeen onnistumisprosentti pienentämällä injektiotilavuutta ja lisäämällä rokotusten määrää. Näin ollen tutkimus edistää parannuksia CHMI-tutkimuksissa, joissa käytetään sporotsoiittien ruisku- ja neulasiirrostusta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Tansania
      • Bagamoyo, Tansania
        • Bagamoyo Research and Training Center, Ifakara Health Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta - 35 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terve mies iältään 20-35 vuotta, terveet vapaaehtoiset
  • Hyvä terveydentila historian ja kliinisen tutkimuksen perusteella
  • Asuu DaresSalaamissa tai sen lähellä
  • Halukas osallistumaan tieteen kehittämiseen Tansaniassa
  • Vapaa malarialoisista verikokeella ja qRT-PCR:llä
  • Ei kärsi mistään kroonisesta sairaudesta, mukaan lukien HIV/AIDS
  • Ei dokumentoitua malariatartunnan historiaa viimeisen 5 vuoden ajalta
  • Pystyy ja halukas tulemaan vuoden mittaiseen seurantaan, joka sisältää vähintään kolmen viikon sairaalahoidon
  • Kaikkien vapaaehtoisten on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake ja vastattava oikein 15 kysymykseen 15:stä, jotka osoittavat ymmärtävänsä tutkimuksen merkityksen ja menettelytavat
  • Vapaaehtoinen sitoutuu ilmoittamaan tutkimuslääkärille ja luovuttamaan lääketieteellisiä tietoja tutkimukseen osallistumisen vasta-aiheista
  • Asuminen kolmannen osapuolen kanssa, joka ottaa yhteyttä tutkimusryhmään, jos tietoisuus muuttuu tutkimuksen ensimmäisen kuukauden aikana
  • Haluan läpäistä Pf sporozoite -haasteen.
  • Valmis ottamaan parantavaa hoitoa malariaan (Coartem®) ja muihin lääkkeisiin, joita tutkimuslääkäri voi määrätä opintojakson aikana
  • Kaikki vapaaehtoiset suostuvat jäämään sairaalaan tutkimuksen osien ajan (yön yli altistuksen jälkeen, enintään 15 päivää seurannan aikana ja 3 päivää Coartem®-hoidon aikana)
  • Tavoitettavissa (24/7) matkapuhelimella koko opintojakson ajan
  • Sopimus olla osallistumatta toiseen tutkimukseen opintojakson aikana.
  • Sopimus olla luovuttamatta verta opintojakson aikana.
  • Mahdollisuus osallistua kaikille opintovierailuille
  • Halukkuus HIV-, B- ja C-hepatiittitesteihin

Poissulkemiskriteerit:

  • Malarian historia viimeisen 5 vuoden aikana
  • Suunnittelee matkustamista Dar-es-Salaamin tai rannikkoalueen ulkopuolelle tutkimuksen ensimmäisen kuukauden aikana (päivä 0-28)
  • Suunnittelee matkustamista erittäin malaria-alueille tutkimusjaksoa seuraavan 6 kuukauden aikana
  • Aikaisempi osallistuminen malariarokotetutkimukseen ja/tai positiivinen serologia Plasmodium falciparumin aseksuaalisen raakauutteen vasta-aineille, jotka ylittävät alueelle vahvistetun hyväksyttävän raja-arvon.
  • Aiempi rytmihäiriö tai pitkittynyt QT-aika tai muu sydänsairaus
  • Positiivinen suvussa 1. ja 2. asteen sukulainen sydänsairaus alle 50-vuotiaana.
  • Vapaaehtoiset eivät osaa lukea ja kirjoittaa englanniksi ja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen
  • Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka häiritsee normaalia sosiaalista toimintaa
  • Psykiatristen sairauksien historia
  • Kroonisten immunosuppressiivisten lääkkeiden, antibioottien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden käyttö kolmen kuukauden sisällä tutkimuksen alkamisesta (inhaloitavat ja paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja) ja tutkimusjakson aikana
  • Aiempi tai vahvistettu sirppisoluanemia, sirppisoluominaisuus, talassemia, talassemiapiirre tai G6PD-puutos
  • Ifakaran terveysinstituutin työtoveri
  • Oireet, fyysiset merkit ja laboratorioarvot, jotka viittaavat systeemisiin häiriöihin, mukaan lukien munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonisairauksien, keuhkojen, ihon, immuunipuutos, psykiatriset ja muut sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai vaarantaa vapaaehtoisten terveyden
  • Diabetes mellituksen tai syövän historia
  • Arvioitu 10 vuoden kuolemaan johtavien sydän- ja verisuonitautien riski <5 % Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) -järjestelmän arvioiden mukaan
  • Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia EKG:ssa seulonnassa
  • Painoindeksi alle 18 tai yli 30 kg/m2
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeama normaalista biokemian tai hematologisen verikokeen tai virtsa- tai elektrolyyttien analyysissä
  • Positiiviset HIV-, B-hepatiitti- tai hepatiitti C-virustestit
  • Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkamista tai tutkimusjakson aikana
  • Vapaaehtoiset, joita ei voida seurata tarkasti sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä
  • Tunnettu yliherkkyys muille Coaterm®- tai Malarone®-vasta-aiheille, mukaan lukien vapaaehtoisen hoito, joka häiritsee Coartem®- tai Malarone®-hoitoa
  • Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila, mukaan lukien asplenia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1 10 000 PfSPZ
12 vapaaehtoista, ID PfSPZ Haaste kokonaisannos 10 000 PfSPZ annettuna kahdella 50 µl:n injektiolla.
Biologinen: PfSPZ-haaste
Aseptiset, puhdistetut, pullotetut, kylmäsäilykkeet, täysin tarttuvat NF54 Plasmodium falciparum -sporotsoiitit (PfSPZ-haaste)
Muut nimet:
  • Plasmodium falciparum -sporotsoiitit
Kokeellinen: Ryhmä 2 25 000 PfSPZ
12 vapaaehtoista, ID PfSPZ Haaste kokonaisannos 25 000 PfSPZ annettuna 4 injektiona, kukin 10 µl.
Biologinen: PfSPZ-haaste
Aseptiset, puhdistetut, pullotetut, kylmäsäilykkeet, täysin tarttuvat NF54 Plasmodium falciparum -sporotsoiitit (PfSPZ-haaste)
Muut nimet:
  • Plasmodium falciparum -sporotsoiitit
Placebo Comparator: Säätimet - suolaliuos
4 vapaaehtoista, ID suolaliuosta annettiin kahdessa 50 µl:n injektiossa ja 2 vapaaehtoista, ID suolaliuosta annettiin neljänä 10 µl:n injektiona.
Biologinen: Suolaliuos
Suolaliuos

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Positiivisten vapaaehtoisten määrä kussakin ryhmässä seurantapäivään 28 asti.
Aikaikkuna: 5-28 päivää
Paksu sivelyt tehdään normaalin toimintamenettelyn mukaisesti. Lyhyesti sanottuna 15 µl kokoverta jaetaan standardoiduille 3-kuoppaisille objektilaseille, mikä takaa tasaisen levypaksuuden kaikille sivelynäytteille. Objektilasit kuivataan ja värjätään Giemsalla. 200 kenttää per dia luetaan 1000X. Diat katsotaan positiivisiksi, jos ne sisältävät 2 tai useampia loisia 200 kenttää kohti.
5-28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika inokulaatiosta ensimmäiseen positiiviseen parasitemiaan paksulla sivelynäytteellä kummassakin vapaaehtoisessa kahdessa ryhmässä.
Aikaikkuna: 5-28 päivää
5-28 päivää
Aika inokulaatiosta ensimmäiseen positiiviseen parasitemiaan qRT-PCR:llä jokaisessa vapaaehtoisessa kahdessa ryhmässä.
Aikaikkuna: 5-28 päivää
qRT-PCR suoritetaan standardimenettelyn mukaisesti, joka on kuvattu julkaisussa Hermsen et ai. Mol. Biochem. Parasitol. 2001; 118: 247-251. Lyhyesti sanottuna qRT-PCR suoritetaan monikopioiselle 18S ribosomaaliselle RNA-geenille. Viljellyt P. falciparumin rengasvaiheen loiset otetaan positiiviseksi kontrolliksi. Kaikki näytteet on lisätty hiiren valkosoluilla, ja hiiren albumiinigeenin PCR:ää käytetään DNA-eristyksen tehokkuuden määrittämiseen.
5-28 päivää
Parasitemian kinetiikka positiivisilla vapaaehtoisilla kahdessa ryhmässä mitattuna qRT-PCR:llä.
Aikaikkuna: 5-28 päivää
Samasta 3 ml:n EDTA-vacutainer-putkesta otetaan paksu sively, malarian pikadiagnostiikkatesti ja qRT-PCR-näytteet. Histidine Rich Protein 2 -pohjaisia ​​malarian pikadiagnostisia testejä käytetään rinnakkain paksujen sivelynäytteiden kanssa.
5-28 päivää
Merkkien tai oireiden esiintyminen tai voimakkuus kahdessa vapaaehtoisten ryhmässä
Aikaikkuna: 5 päivästä 6 kuukauteen
Merkit ja oireet kirjataan kaikilla käynneillä ja aina, kun tutkimukseen osallistuva vapaaehtoinen raportoi merkkejä tai oireita koelääkärille käyntien välillä. Seuraavia merkkejä ja oireita pyydetään: kuume, päänsärky, huonovointisuus, väsymys, lihaskipu, nivelsärky, pahoinvointi, oksentelu, vilunväristykset, ripuli, vatsakipu (Verhage, Telgt, Bousema, Hermsen, van Gemert, van der Meer ja Sauerwein 205 ), rintakipu, sydämentykytys ja hengenahdistus.
5 päivästä 6 kuukauteen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sanaria Inc.

Yhteistyökumppanit

Swiss Tropical & Public Health Institute
Ifakara Health Research and Development Centre

Tutkijat

  • Päätutkija: Salim Abdulla, MD, PhD, Ifakara Health Institute (IHI), Tanzania

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. syyskuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 23. helmikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. helmikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 29. helmikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 10. syyskuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. syyskuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BSPZC1

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset PfSPZ-haaste

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Venezuela

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa