Gecontroleerde humane malaria-infectie door intradermale injectie van Plasmodium Falciparum sporozoïeten bij Tanzaniaanse volwassenen
9 september 2014 bijgewerkt door: Sanaria Inc.
Gecontroleerde humane malaria-infectie door intradermale injectie van Plasmodium Falciparum Sporozoites (PfSPZ Challenge) bij Tanzaniaanse volwassenen
De voorgestelde proef zal evalueren of relatief niet-immune populaties in endemische landen effectief kunnen worden geïnfecteerd met aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde sporozoïeten (PfSPZ Challenge) die intradermaal worden toegediend.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gecontroleerde menselijke malaria-infectie (CHMI) is een cruciaal onderdeel van de ontwikkeling van malariavaccins en geneesmiddelen en is een belangrijk onderdeel van elke strategie om de ontwikkeling van nieuwe hulpmiddelen voor malariacontrole, -eliminatie en -uitroeiing te versnellen. Tot nu toe is CHMI uitgevoerd bij malaria-naïeve proefpersonen uit landen die niet endemisch zijn voor malaria met behulp van zowel besmettelijke muggen als recentelijk aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde Plasmodium falciparum sporozoïeten (PfSPZ). De resultaten van deze onderzoeken melden een significant infectiesucces bij alle proefpersonen en een uitstekend veiligheidsprofiel.
Het uitvoeren van CHMI-onderzoeken bij endemische populaties van malaria zal een vroeg begrip mogelijk maken van de reacties op nieuwe vaccins en geneesmiddelen in endemische landenpopulaties en voor directe vergelijkingen tussen eerder blootgestelde en niet-blootgestelde individuen. Het uitvoeren van CHMI-onderzoeken in malaria-endemische landen zal de bijbehorende kosten verlagen, het testproces versnellen en substantieel bijdragen aan de versnelling van het malariavaccin en de onderzoeks- en ontwikkelingsprocessen voor geneesmiddelen.
Deze studie die zal worden uitgevoerd in Bagamoyo, Tanzania, heeft tot doel te zien of mensen in endemische landen met een minimale voorgeschiedenis van malaria geschikt zijn voor CHMI met behulp van PfSPZ Challenge. Deze studie zal ook beoordelen of het slagingspercentage van het experiment wordt verbeterd door het injectievolume te verlagen en het aantal inentingen te verhogen. Daarom zal de studie bijdragen aan verbeteringen in de CHMI-onderzoeken met behulp van spuit- en naaldinoculatie van sporozoïeten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
30
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bagamoyo, Tanzania
- Bagamoyo Research and Training Center, Ifakara Health Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
20 jaar tot 35 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde man tussen 20-35 jaar, gezonde vrijwilligers
- Goede gezondheidsstatus op basis van anamnese en klinisch onderzoek
- Woonachtig in of nabij DaresSalaam
- Bereid om bij te dragen aan de wetenschap in Tanzania
- Vrij van malariaparasiet door bloeduitstrijkje & qRT-PCR
- Lijdt niet aan een chronische ziekte, waaronder hiv/aids
- Geen gedocumenteerde voorgeschiedenis van malaria-infectie in de afgelopen 5 jaar
- In staat en bereid om te komen voor een volledige follow-up van een jaar, inclusief minimaal drie weken ziekenhuisopname
- Alle vrijwilligers moeten het toestemmingsformulier ondertekenen en 15 van de 15 vragen correct beantwoorden om aan te tonen dat ze de betekenis en procedures van het onderzoek begrijpen
- Vrijwilliger stemt ermee in de onderzoeksarts te informeren en stemt ermee in medische informatie vrij te geven over contra-indicaties voor deelname aan de studie
- Samenwonen met een derde partij die contact opneemt met het onderzoeksteam in geval van bewustzijnsverandering tijdens de eerste maand van de studie
- Bereid om een Pf sporozoite challenge te ondergaan.
- Bereid om een curatieve behandeling te ondergaan voor malaria (Coartem®) en andere medicatie die tijdens de studieperiode door een onderzoeksarts kan worden voorgeschreven
- Alle vrijwilligers stemmen ermee in om tijdens delen van de studie in het ziekenhuis te blijven (overnachting na challenge, tot 15 dagen tijdens follow-up & 3 dagen Coartem®-behandeling)
- Gedurende de gehele studieperiode (24/7) bereikbaar via mobiele telefoon
- Overeenkomst om niet deel te nemen aan een andere studie tijdens de studieperiode.
- Overeenkomst om geen bloed te doneren tijdens de studieperiode.
- Beschikbaar om alle studiebezoeken bij te wonen
- Bereidheid om hiv-, hepatitis B- en hepatitis C-testen te ondergaan
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van malaria in de afgelopen 5 jaar
- Plannen om buiten de Dar-es-Salaam of kustregio te reizen in de eerste maand (dag 0-28) van het onderzoek
- Plannen om in de 6 maanden na de studieperiode naar zeer malariagebieden te reizen
- Eerdere deelname aan onderzoek naar malariavaccin en/of positieve serologie voor Plasmodium falciparum aseksueel ruw extract-antilichamen boven aanvaardbare grenswaarde vastgesteld voor de locatie.
- Geschiedenis van aritmieën of verlengd QT-interval of andere hartaandoeningen
- Positieve familieanamnese van 1e & 2e graads familielid voor hartziekte <50 jaar oud.
- Vrijwilligers die niet in het Engels kunnen lezen en schrijven en schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven
- Voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik die het normale sociale functioneren verstoort
- Een geschiedenis van psychiatrische ziekte
- Het gebruik van chronische immunosuppressiva, antibiotica of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen drie maanden na aanvang van de studie (inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden zijn toegestaan) en tijdens de onderzoeksperiode
- Een voorgeschiedenis of bevestigde sikkelcelanemie, sikkelcel-eigenschap, thalassemie, thalassemie-eigenschap of G6PD-deficiëntie
- Medewerker van het Ifakara Health Institute
- Symptomen, fysieke tekenen en laboratoriumwaarden die duiden op systemische aandoeningen, waaronder nier-, lever-, cardiovasculaire, long-, huid-, immunodeficiëntie-, psychiatrische en andere aandoeningen die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of de gezondheid van de vrijwilligers in gevaar kunnen brengen
- Geschiedenis van diabetes mellitus of kanker
- Een geschat tienjarig risico op dodelijke hart- en vaatziekten van <5%, zoals geschat door het Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systeem
- Klinisch significante afwijkingen in het elektrocardiogram bij screening
- Body Mass Index onder de 18 of boven de 30 kg/m2
- Elke klinisch significante afwijking van het normale bereik in biochemische of hematologische bloedtesten of in urine-analyse of elektrolyten
- Positieve hiv-, hepatitis B-virus- of hepatitis C-virustests
- Deelname aan enig ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek of tijdens de onderzoeksperiode
- Vrijwilligers die om sociale, geografische of psychologische redenen niet van nabij gevolgd kunnen worden
- Bekende overgevoeligheid van andere contra-indicaties voor Coaterm® of Malarone® inclusief door de vrijwilliger genomen behandeling die interfereert met Coartem® of Malarone®
- Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening, inclusief asplenie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1 10.000 PfSPZ
12 vrijwilligers, ID PfSPZ Challenge totale dosis 10.000 PfSPZ toegediend door middel van 2 injecties van elk 50 µl.
|
Aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde, volledig infectieuze NF54 Plasmodium falciparum sporozoïeten (PfSPZ Challenge)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 2 25.000 PfSPZ
12 vrijwilligers, ID PfSPZ Challenge totale dosis 25.000 PfSPZ toegediend in 4 injecties van elk 10 µl.
|
Aseptische, gezuiverde, gecryopreserveerde, volledig infectieuze NF54 Plasmodium falciparum sporozoïeten (PfSPZ Challenge)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Controles - zoutoplossing
4 vrijwilligers, ID zoutoplossing toegediend in 2 injecties van elk 50 µl en 2 vrijwilligers, ID zoutoplossing toegediend in 4 injecties van elk 10 µl.
|
Zoutoplossing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal positieve vrijwilligers in elke groep tot en met dag 28 van de follow-up.
Tijdsspanne: 5 tot 28 dagen
|
Dikke uitstrijkjes worden uitgevoerd volgens een standaardwerkwijze.
Kortom, 15 μL volbloed wordt verdeeld over gestandaardiseerde objectglaasjes met 3 putjes, zodat alle uitstrijkjes van gelijke dikte zijn.
Objectglaasjes worden gedroogd en gekleurd met Giemsa.
200 velden per dia worden 1000x gelezen.
Objectglaasjes worden als positief beschouwd als ze 2 of meer parasieten per 200 velden bevatten.
|
5 tot 28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd vanaf inenting tot eerste positieve parasitemie door dik uitstrijkje bij elke vrijwilliger in de twee groepen.
Tijdsspanne: 5-28 dagen
|
5-28 dagen
|
|
|
Tijd vanaf inoculatie tot eerste positieve parasitemie door qRT-PCR bij elke vrijwilliger in de twee groepen.
Tijdsspanne: 5-28 dagen
|
qRT-PCR zal worden uitgevoerd volgens de standaardprocedure beschreven in Hermsen et al.
mol.
Biochem.
parasitol.
2001; 118: 247-251.
Kortom, qRT-PCR zal worden uitgevoerd op het multicopy 18S ribosomale RNA-gen.
Gekweekte parasieten in het ringstadium van P. falciparum worden als een positieve controle genomen.
Alle monsters zijn verrijkt met witte bloedcellen van de muis en er wordt een muriene albumine-gen-PCR gebruikt om de doeltreffendheid van DNA-isolatie te bepalen.
|
5-28 dagen
|
|
Kinetiek van parasitemie bij positieve vrijwilligers in de twee groepen zoals gemeten met qRT-PCR.
Tijdsspanne: 5-28 dagen
|
Dik uitstrijkje, snelle diagnostische malariatest en qRT-PCR-monsters worden genomen uit dezelfde EDTA-vacutainerbuis van 3 ml.
Op Histidine Rich Protein 2 gebaseerde snelle diagnostische malariatests zullen parallel aan dikke uitstrijkjes worden gebruikt.
|
5-28 dagen
|
|
Voorkomen of intensiteit van tekenen of symptomen in de twee groepen vrijwilligers
Tijdsspanne: 5 dagen tot 6 maanden
|
Tekenen en symptomen zullen worden geregistreerd bij alle bezoeken en telkens wanneer een proefvrijwilliger tekenen of symptomen meldt aan de onderzoeksarts tussen de bezoeken door.
De volgende tekenen en symptomen zullen worden gevraagd: koorts, hoofdpijn, malaise, vermoeidheid, myalgie, artralgie, misselijkheid, braken, koude rillingen, diarree, buikpijn (Verhage, Telgt, Bousema, Hermsen, van Gemert, van der Meer, & Sauerwein 2005 ), pijn op de borst, hartkloppingen en kortademigheid.
|
5 dagen tot 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Salim Abdulla, MD, PhD, Ifakara Health Institute (IHI), Tanzania
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 februari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 februari 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
29 februari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
10 september 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 september 2014
Laatst geverifieerd
1 september 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BSPZC1
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .