IV 对乙酰氨基酚在心脏手术中作为辅助镇痛药 (CarDolMev)

使用在线随机化工具，受试者将以 1:1 的比例随机分配到安慰剂组或治疗组，每组 10 人。 随机化但随后在登记后撤回同意或取消病例的受试者的随机化表编号也将包括在内。 只有研究药剂师才能访问安全存储的随机组分配列表，在统计分析完成之前，该列表将保持盲态。 研究药剂师将准备 100 毫升生理盐水输液袋，其中含有 1,000 毫克静脉注射对乙酰氨基酚或安慰剂。 这些袋子外观相同，然后将被送到手术室卫星药房或 ICU。

受试者将在以下时间点接受总共 6 剂 1,000 mg 静脉注射对乙酰氨基酚或安慰剂：(1) 麻醉诱导后立即，但在切开之前，(2) 手术结束时，(3) 另外四次术后头 24 小时内每 6 小时在 ICU 中给药一次。 第一剂 ICU 剂量将在到达 ICU 后 6 小时给药。 术中研究药物剂量将由其中一名研究者（SJ 或 PR）给药，术后 ICU 研究药物剂量将由护理人员给药。

麻醉和疼痛管理 所有研究对象都将在全身麻醉下接受心脏手术。 心脏手术程序将包括标准的中线胸骨切开术，在涉及冠状动脉旁路移植术的情况下，采集隐静脉和乳内动脉移植物。 将使用膜氧合进行心肺分流术。 所有受试者将按照我们机构的现行做法接受标准化诱导，使用利多卡因 (1-1.5 mg/kg)、芬太尼 (5-10 μg/kg)、依托咪酯 (0.2 mg/kg) 和罗库溴铵 (1 mg/kg) 或维库溴铵（0.1 毫克/千克）。 当快速序列诱导合适时，将使用琥珀酰胆碱 (1-1.5 mg/kg)。 将用异氟醚维持麻醉。 术中镇痛将包括芬太尼或氢吗啡酮推注，这将由麻醉提供者自行决定。 术后疼痛管理将包括护理芬太尼推注，同时患者被镇静和机械通气。 拔管后，患者将接受口服羟考酮（根据需要每 3 小时口服 5 至 10 毫克）和静脉内氢吗啡酮或吗啡推注治疗突发性疼痛。

阿片类药物消耗 在手术结束时，受试者将被转移到重症监护病房，同时插管并使用异丙酚输注进行镇静。 为了术后研究药物给药和进一步评估的目的，到达 ICU 的时间将被视为时间 0。 24 小时阿片类药物消耗量将从电子药物管理记录中获得，并以每个标准阿片类药物转化的吗啡当量表示。

次要结果 次要结果将包括术后 48 小时的阿片类药物消耗量。 ICU 护理人员将接受培训，使用包含 11 点（0 至 10）数字评定量表 (NRS) 的疼痛日记。 护理人员将在术后 6、12、18 和 24 小时记录休息和运动时的疼痛评估，而其中一名研究人员将在术后 48 小时记录疼痛评估。 术后同时，还将使用数字量表评估患者与阿片类药物相关的不良反应，包括恶心和呕吐、瘙痒、呼吸抑制、头晕和镇静（0 = 无不良反应，1 = 不需要治疗的轻微不良反应，2 = 需要治疗的中度不良反应和 3 = 难以治疗的严重不良反应）。

此外，将指示 ICU 护理人员完成每 2 小时时间段的“拔管标准”检查表，直至拔管，以及每 4 小时时间段完成“ICU 出院标准”检查表，直至从 ICU 出院。 在 24 小时和 48 小时的随访期间，还将完成一份简短的“患者满意度调查”。 受试者整体疼痛体验满足他们预期的程度将转换为李克特量表，具有以下值：完全没有（1）、有一点（2）、相当多（3）、非常多（4）和极度很好（5）。

将使用 Stubhaug 等人先前描述的方法测量术后 24 小时和 48 小时的伤口痛觉过敏。 简而言之，将首先使用 180 克 von Frey 细丝 (# 6.45) 刺激没有痛感的右侧胸部区域。 然后将灯丝以 1 厘米的步长移向切口，直到报告明显的感知变化（疼痛、疼痛或锐利的感觉），并记录与切口的剩余距离。 如果没有出现感觉变化，将在距离切口 4 厘米处停止刺激。 伤口痛觉过敏将通过沿与切口成直角垂直分开2cm的5条水平线测试胸部右侧来确定。 只选择胸部的右侧，以避免混淆左侧乳内动脉采集的皮肤感觉变化。 从切口到感觉改变点的距离（以厘米为单位）将被测量5次，并且将平均距离用作伤口痛觉过敏。

数据和统计分析 功效分析确定，每组需要 35 名患者，才能有 80% 的机会使用双侧 t-使用 0.05 的设定 α 水平和小于 15% 的预期辍学率进行测试。

Fisher 精确检验或卡方检验和 t 检验将用于比较安慰剂组和治疗组之间的患者特征和术中变量。 将使用 t 检验和控制年龄、性别、体重指数 (BMI) 和术中氢吗啡酮的协方差分析来比较各组之间的结果变量。 散点图将用于显示数据以寻找相互作用、离群值和偏态分布。 最佳拟合线将通过 F 检验在协方差分析中对年龄和治疗组之间的相互作用进行评估。 将使用 SPSS 软件版本 15 (SPSS Inc., Chicago, IL) 进行分析。 所有报告的 P 值都是双侧的，并且将使用 P < 0.05 的显着性水平。