IV Acetaminofen jako dodatkowy środek przeciwbólowy w kardiochirurgii (CarDolMev)

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy placebo lub grupy terapeutycznej w stosunku 1:1 w blokach po 10 przy użyciu internetowego narzędzia do randomizacji. Uwzględnione zostaną również numery tabel randomizacji dla pacjentów, którzy zostali zrandomizowani, ale następnie wycofali zgodę po rejestracji lub anulowano ich przypadek. Tylko farmaceuci zajmujący się badaniami będą mieli dostęp do bezpiecznie przechowywanej listy alokacji grup z randomizacją, która pozostanie zaślepiona do czasu zakończenia analizy statystycznej. Farmaceuta prowadzący badanie przygotuje 100 ml worków infuzyjnych z normalną solą fizjologiczną, które zawierają albo 1000 mg acetaminofenu dożylnie, albo placebo. Identycznie wyglądające torby zostaną następnie dostarczone do apteki satelitarnej na sali operacyjnej lub na OIOM.

Pacjenci otrzymają łącznie 6 dawek 1000 mg acetaminofenu dożylnie lub placebo w następujących punktach czasowych: (1) bezpośrednio po indukcji znieczulenia, ale przed nacięciem, (2) na koniec zabiegu chirurgicznego z (3) czterema dodatkowymi dawki podawane pooperacyjnie na OIT co 6 godzin przez pierwsze 24 godziny. Pierwsza dawka OIT zostanie podana 6 godzin po przybyciu na OIT. Śródoperacyjne dawki badanego leku będą podawane przez jednego z badaczy (SJ lub PR), a pooperacyjne dawki badanego leku na OIT będą podawane przez personel pielęgniarski.

Znieczulenie i leczenie bólu Wszyscy uczestnicy badania zostaną poddani operacji kardiochirurgicznej w znieczuleniu ogólnym. Procedury kardiochirurgiczne będą obejmowały standardową sternotomię pośrodkową, aw przypadkach związanych z pomostowaniem aortalno-wieńcowym, pobranie żyły odpiszczelowej i przeszczepy tętnicy piersiowej wewnętrznej. Bypass krążeniowo-oddechowy zostanie przeprowadzony przy użyciu oksygenacji membranowej. Wszyscy pacjenci zostaną poddani standaryzowanej indukcji zgodnie z obecną praktyką w naszej instytucji z lidokainą (1-1,5 mg/kg), fentanylem (5-10 μg/kg), etomidatem (0,2 mg/kg) i rokuronium (1 mg/kg) lub wekuronium (0,1 mg/kg). Sukcynylocholina (1-1,5 mg/kg) zostanie zastosowana, gdy odpowiednia jest szybka sekwencja indukcji. Znieczulenie będzie podtrzymywane izofluranem. Znieczulenie śródoperacyjne będzie polegać na bolusach fentanylu lub hydromorfonu, które zostaną podane według uznania anestezjologa. Leczenie bólu pooperacyjnego będzie polegało na podawaniu bolusów fentanylu podczas karmienia piersią, podczas gdy pacjenci byli poddawani sedacji i mechanicznie wentylowani. Po ekstubacji pacjenci otrzymają doustnie oksykodon (5 do 10 mg doustnie co 3 godziny w razie potrzeby) z dożylnym hydromorfonem lub bolusami morfiny w przypadku bólu przebijającego.

Konsumpcja opioidów Pod koniec zabiegu pacjenci zostaną przeniesieni na oddział intensywnej terapii po intubacji i sedacji za pomocą wlewu propofolu. Czas przybycia na OIOM będzie uważany za czas 0 do celów pooperacyjnego dawkowania badanego leku i dalszych ocen. Zużycie opioidów w ciągu 24 godzin zostanie uzyskane z elektronicznego rejestru podawania leków i zostanie wyrażone w ekwiwalentach morfiny według standardowych konwersji opioidów.

Wyniki drugorzędne Wyniki drugorzędne obejmują spożycie opioidów w ciągu 48 godzin po operacji. Personel pielęgniarski OIOM zostanie przeszkolony w korzystaniu z dzienniczków bólu zawierających jedenastopunktową (od 0 do 10) Numeryczną Skalę Oceny (NRS). Oceny bólu w spoczynku i podczas ruchu będą rejestrowane przez personel pielęgniarski po 6, 12, 18 i 24 godzinach po operacji, podczas gdy jeden z badaczy będzie rejestrował oceny bólu po 48 godzinach po operacji. W tym samym czasie po operacji pacjenci będą również oceniani pod kątem działań niepożądanych związanych z opioidami, w tym nudności i wymiotów, świądu, depresji oddechowej, zawrotów głowy i sedacji, stosując skalę numeryczną (0 = brak działań niepożądanych, 1 = łagodne działania niepożądane niewymagające leczenia, 2 = brak działań niepożądanych, 1 = łagodne działania niepożądane niewymagające leczenia, 2 = umiarkowane działania niepożądane wymagające leczenia i 3 = poważne działania niepożądane oporne na leczenie).

Ponadto personel pielęgniarski OIOM zostanie poinstruowany, aby wypełnić listę kontrolną „Kryteria ekstubacji” dla każdego 2-godzinnego okresu do ekstubacji oraz listę kontrolną „Kryteria wypisu z OIOM” dla każdego 4-godzinnego okresu do wypisu z OIOM. Podczas 24- i 48-godzinnych wizyt kontrolnych zostanie również wypełniona krótka „Ankieta satysfakcji pacjenta”. Stopień, w jakim ogólne doznania bólowe badanych spełniły ich oczekiwania, zostanie przeliczony na skalę Likerta z następującymi wartościami: wcale (1), trochę (2), w miarę (3), bardzo mocno (4) i bardzo dobrze (5).

Przeczulica bólowa rany po 24 i 48 godzinach po operacji będzie mierzona przy użyciu metody opisanej wcześniej przez Stubhaug i in. W skrócie, boczny prawy obszar klatki piersiowej będzie najpierw stymulowany w miejscu, w którym nie odczuwa się bólu, przy użyciu 180 gramowego włókna von Freya (nr 6.45). Włókno będzie następnie przesuwane w kierunku nacięcia w krokach co 1 cm, aż zostanie zgłoszona wyraźna zmiana w odczuwaniu (bolesność, ból lub ostre uczucie) i zostanie odnotowana pozostała odległość do nacięcia. Jeśli nie pojawi się żadna zmiana w odczuwaniu, stymulacja zostanie zatrzymana w odległości 4 cm od nacięcia. Przeczulicę bólową w ranie określa się, badając prawą stronę klatki piersiowej wzdłuż pięciu poziomych linii oddzielonych pionowo o 2 cm pod kątem prostym do nacięcia. Wybrana zostanie tylko prawa strona klatki piersiowej, aby uniknąć mylących zmian w odczuwaniu skóry w wyniku pobrania lewej tętnicy sutkowej wewnętrznej. Odległość (w cm) od nacięcia do miejsca zmiany czucia będzie mierzona 5 razy, a średnia odległość będzie używana jako hiperalgezja rany.

Dane i analiza statystyczna Analiza mocy wykazała, że ​​potrzebnych będzie 35 pacjentów w każdej grupie, aby mieć 80% szans na wykrycie 30% różnicy w średnim 24-godzinnym skumulowanym zużyciu opioidów przez pierwsze 24 godziny po operacji przy użyciu dwustronnego t- testy z ustalonym poziomem α równym 0,05 i przewidywanym odsetkiem rezygnacji poniżej 15%.

Testy dokładne lub chi-kwadrat Fishera oraz testy t zostaną wykorzystane do porównania charakterystyki pacjenta i zmiennych śródoperacyjnych między grupą otrzymującą placebo a grupą leczoną. Zmienne wynikowe zostaną porównane między grupami przy użyciu testów t i analizy kowariancji kontrolującej wiek, płeć, wskaźnik masy ciała (BMI) i śródoperacyjny hydromorfon. Wykresy punktowe będą używane do wyświetlania danych w poszukiwaniu interakcji, wartości odstających i skośnych rozkładów. Linia najlepszego dopasowania zostanie oceniona za pomocą testu F interakcji między grupą wiekową a grupą leczoną w analizie kowariancji. Analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu oprogramowania SPSS, wersja 15 (SPSS Inc., Chicago, IL). Wszystkie zgłoszone wartości P będą dwustronne i zastosowany zostanie poziom istotności P < 0,05.