IV 心臓手術における補助鎮痛薬としてのアセトアミノフェン (CarDolMev)

被験者は、オンライン無作為化ツールを使用して、10 のブロックで 1:1 の比率でプラセボまたは治療群に無作為化されます。 無作為化されたが、その後登録後に同意を撤回したか、ケースがキャンセルされた被験者のランダム化テーブル番号も含まれます。 安全に保管された無作為化されたグループ割り当てリストにアクセスできるのは研究薬剤師のみであり、統計分析が完了するまでリストは公開されません。 研究薬剤師は、1,000 mg の IV アセトアミノフェンまたはプラセボのいずれかを含む 100 mL の生理食塩水輸液バッグを準備します。 外観は同じですが、バッグは手術室のサテライト薬局または ICU に配送されます。

被験者は、次の時点で 1,000 mg の IV アセトアミノフェンまたはプラセボを合計 6 回投与されます。最初の 24 時間は 6 時間ごとに ICU で術後に投与されます。 最初の ICU 投与は、ICU に到着してから 6 時間後に投与されます。 術中治験薬の投与量は治験責任医師の 1 人 (SJ または PR) によって投与され、術後 ICU 治験薬の投与量は看護スタッフによって投与されます。

麻酔および疼痛管理 研究対象者は全員、全身麻酔下で心臓手術を受ける。 心臓手術の手順には、標準的な胸骨正中切開が含まれ、冠状動脈バイパス移植、伏在静脈の採取、内胸動脈移植が含まれる場合があります。 心肺バイパスは、膜型人工肺を使用して実施されます。 すべての被験者は、リドカイン（1〜1.5 mg / kg）、フェンタニル（5〜10μg / kg）、エトミデート（0.2 mg / kg）、およびロクロニウム（1 mg / kg）またはベクロニウム (0.1 mg/kg)。 サクシニルコリン (1 ～ 1.5 mg/kg) は、迅速な配列誘導が適切な場合に使用されます。 麻酔はイソフルランで維持されます。 術中の鎮痛は、フェンタニルまたはヒドロモルホンのボーラスで構成され、麻酔プロバイダーの裁量で投与されます。 術後の疼痛管理は、患者が鎮静され、機械的に換気されている間、看護フェンタニルボーラスで構成されます。 抜管後、患者は経口オキシコドン（必要に応じて3時間ごとに経口で5〜10 mg）を投与され、突出痛のためにヒドロモルフォンまたはモルヒネボーラスが静脈内投与されます。

オピオイドの消費 手術の終わりに、挿管され、プロポフォール注入で鎮静されている間、被験者はICUに移されます。 ICUへの到着時間は、術後の治験薬の投与とさらなる評価のために時間0と見なされます。 24 時間のオピオイド消費量は、電子投薬記録から取得され、標準的なオピオイド換算あたりのモルヒネ当量で表されます。

副次的結果 副次的結果には、術後 48 時間のオピオイド消費が含まれます。 ICU の看護スタッフは、11 ポイント (0 ～ 10) の数値評価尺度 (NRS) を含むペイン ダイアリーを使用するように訓練されます。 安静時および運動時の疼痛評価は、看護スタッフによって術後 6、12、18、および 24 時間に記録され、治験責任医師の 1 人が術後 48 時間に疼痛評価を記録します。 術後同時に、患者は、数値スケールを使用して、吐き気と嘔吐、そう痒、呼吸抑制、めまい、鎮静などのオピオイド関連の副作用についても評価されます（0 = 副作用なし、1 = 治療を必要としない軽度の副作用、2 = 治療を必要とする中等度の副作用、および 3 = 治療に抵抗性の重度の副作用）。

さらに、ICU 看護スタッフは、抜管までの 2 時間ごとの「抜管基準」チェックリストと、ICU からの退院までの 4 時間ごとの「ICU 退院基準」チェックリストを完了するように指示されます。 24 時間および 48 時間のフォローアップ訪問中に、短い「患者満足度調査」も完了します。 被験者の全体的な痛みの経験が期待に応えた程度は、次の値でリッカート尺度に変換されます。よく（5）。

術後２４および４８時間での創傷痛覚過敏は、Ｓｔｕｂｈａｕｇらによって以前に記載された方法を使用して測定される。 簡単に言えば、180 グラムの von Frey フィラメント (# 6.45) を使用して、痛みを感じない右側胸部領域を最初に刺激します。 次に、知覚の明確な変化（痛み、痛み、または鋭い感覚）が報告されるまで、フィラメントを1cm刻みで切開に向かって移動させ、切開までの残りの距離を記録します。 感覚の変化が現れない場合は、切開から 4 cm で刺激を停止します。 創傷痛覚過敏は、切開に対して直角に垂直に2cm離れた5本の水平線に沿って胸の右側をテストすることによって決定されます。 左内胸動脈の採取による皮膚感覚の変化を混同しないように、胸の右側のみが選択されます。 切開から感覚が変化した点までの距離 (cm) を 5 回測定し、平均距離を創傷痛覚過敏として使用します。

データと統計分析 検出力分析では、両側 t を使用して、手術後最初の 24 時間の平均 24 時間累積オピオイド消費量の 30% の差を検出する 80% の確率を得るには、各グループに 35 人の患者が必要であると判断されました。 0.05 の α レベルを設定し、15% 未満の予想脱落率でテストします。

フィッシャーの正確確率検定またはカイ二乗検定および t 検定を使用して、プラセボ群と治療群の間で患者の特徴と術中変数を比較します。 結果変数は、年齢、性別、体格指数（BMI）、術中ヒドロモルフォンを制御するt検定と共分散分析を使用してグループ間で比較されます。 散布図を使用してデータを表示し、交互作用、外れ値、歪んだ分布を探します。 最適な線は、共分散分析における年齢と治療群の間の相互作用に関する F 検定によって評価されます。 SPSSソフトウェア、バージョン15（SPSS Inc.、イリノイ州シカゴ）を使用して分析を実行します。 報告されたすべての P 値は両側になり、P < 0.05 の有意水準が使用されます。