IV Acetaminophen som ett analgetikum vid hjärtkirurgi (CarDolMev)

Försökspersonerna kommer att randomiseras till en placebo- eller behandlingsgrupp i ett 1:1-förhållande i block om 10 med hjälp av ett online-randomiseringsverktyg. Randomiseringstabellsiffrorna för de försökspersoner som är randomiserade, men som senare dragit tillbaka samtycke efter inskrivning eller fått sitt ärende annullerat kommer också att ingå. Endast forskningsfarmaceterna kommer att ha tillgång till den säkert lagrade randomiserade grupptilldelningslistan, som förblir blind tills den statistiska analysen är klar. En forskningsapotekare kommer att förbereda 100 ml normala saltlösningsinfusionspåsar, som innehåller antingen 1 000 mg IV paracetamol eller placebo. Påsarna är identiska till utseendet och kommer sedan att levereras till antingen operationssapoteket eller intensivvårdsavdelningen.

Försökspersonerna kommer att få totalt 6 doser av 1 000 mg IV paracetamol eller placebo vid följande tidpunkter: (1) omedelbart efter induktion av anestesi, men före snittet, (2) i slutet av operationen med (3) ytterligare fyra doser administrerade postoperativt på ICU var 6:e ​​timme under de första 24 timmarna. Den första ICU-dosen kommer att ges 6 timmar efter ankomsten till ICU. De intraoperativa studieläkemedelsdoserna kommer att administreras av en av utredarna (SJ eller PR) och postoperativa ICU-studieläkemedelsdoser kommer att administreras av vårdpersonal.

Anestesi och smärtbehandling Alla försökspersoner kommer att genomgå hjärtkirurgi under allmän anestesi. De hjärtkirurgiska ingreppen kommer att inkludera standard mittlinjesternotomi och i fall som involverar bypasstransplantation av kranskärlen, skörd av vena saphenous och inre bröstartärtransplantat. Kardiopulmonell bypass kommer att utföras med hjälp av membransyresättning. Alla försökspersoner kommer att genomgå standardiserad induktion enligt nuvarande praxis på vår institution med lidokain (1-1,5 mg/kg), fentanyl (5-10 μg/kg), etomidat (0,2 mg/kg) och antingen rokuronium (1 mg/kg) eller vekuronium (0,1 mg/kg). Succinylkolin (1-1,5 mg/kg) kommer att användas när snabb sekvensinduktion är lämplig. Anestesin kommer att upprätthållas med isofluran. Den intraoperativa analgesin kommer att bestå av fentanyl- eller hydromorfonbolus, som kommer att administreras enligt anestesileverantörens gottfinnande. Postoperativ smärtbehandling kommer att bestå av ammande fentanylbolus medan patienterna sövdes och ventilerades mekaniskt. Efter extubation kommer patienter att få oralt oxikodon (5 till 10 mg oralt var 3:e timme efter behov) med intravenösa hydromorfon- eller morfinbolus för genombrottssmärta.

Opioidkonsumtion I slutet av operationen kommer försökspersonerna att överföras till ICU medan de intuberas och sederas på en propofolinfusion. Tidpunkten för ankomst till ICU kommer att betraktas som tid 0 för postoperativa studieläkemedelsdosering och ytterligare utvärderingar. 24-timmars opioidkonsumtionen kommer att erhållas från den elektroniska medicinadministrationen och kommer att uttryckas i morfinekvivalenter per standardopioidkonvertering.

Sekundära resultat De sekundära resultaten kommer att inkludera 48 timmars postoperativ opioidkonsumtion. Vårdpersonalen på intensivvårdsavdelningen kommer att utbildas i att använda smärtdagböcker som innehåller en numerisk värderingsskala (NRS) med elva poäng (0 till 10). Smärtbedömningar i vila och med rörelse kommer att registreras av vårdpersonalen 6, 12, 18 och 24 timmar postoperativt medan en av utredarna kommer att registrera smärtbedömningar 48 timmar postoperativt. Samtidigt postoperativt kommer patienter också att bedömas för opioidrelaterade biverkningar inklusive illamående och kräkningar, klåda, andningsdepression, yrsel och sedering med hjälp av en numerisk skala (0 = inga biverkningar, 1 = lindriga biverkningar som inte kräver behandling, 2 = måttliga biverkningar som kräver behandling och 3 = allvarliga biverkningar som är motståndskraftiga mot behandling).

Dessutom kommer ICU-omvårdnadspersonalen att instrueras att fylla i checklistan "Extubationskriterier" för varje 2-timmarsperiod fram till extubering och checklistan "ICU Discharge Criteria" för varje 4-timmarsperiod fram till utskrivning från ICU. En kort "Patient Satisfaction Survey" kommer också att slutföras under de 24 och 48 timmar långa uppföljningsbesöken. I vilken utsträckning försökspersonernas totala smärtupplevelse motsvarade deras förväntningar kommer att omvandlas till Likertskalan med följande värden: inte alls (1), lite (2), en hel del (3), mycket (4) och extremt väl (5).

Sårhyperalgesi vid 24 och 48 timmar postoperativt kommer att mätas med en metod som tidigare beskrivits av Stubhaug et al. I korthet kommer det laterala högra bröstområdet först att stimuleras där ingen smärtkänsla upplevs med hjälp av ett 180 gram von Frey filament (# 6.45). Filamentet kommer sedan att flyttas mot snittet i steg om 1 cm tills en tydlig förändring i uppfattningen (smärtsam, öm eller skarp känsla) rapporteras och det återstående avståndet till snittet kommer att noteras. Om ingen förändring i känseln uppträder, stoppas stimuleringen vid 4 cm från snittet. Sårhyperalgesi kommer att bestämmas genom att testa den högra sidan av bröstkorgen längs fem horisontella linjer vertikalt åtskilda med 2 cm i rät vinkel mot snittet. Endast den högra sidan av bröstkorgen kommer att väljas för att undvika förvirrande förändringar i hudens känsla från den vänstra inre bröstartären. Avståndet (i cm) från snittet till den punkt där förnimmelserna förändrades kommer att mätas 5 gånger och det genomsnittliga avståndet kommer att användas som sårhyperalgesi.

Data och statistisk analys En effektanalys fastställde att 35 patienter i varje grupp kommer att behövas för att ha 80 % chans att upptäcka en 30 % skillnad i genomsnittlig 24-timmars kumulativ opioidkonsumtion under den första 24-timmarsperioden efter operation med 2-sidig t- tester med en inställd α-nivå på 0,05 och en förväntad avhoppsfrekvens på mindre än 15 %.

Fishers exakta eller chi-kvadrat- och t-test kommer att användas för att jämföra patientegenskaper och intraoperativa variabler mellan placebo- och behandlingsgruppen. Utfallsvariabler kommer att jämföras mellan grupper med t-tester och analys av kovarianskontroll för ålder, kön, kroppsmassaindex (BMI) och intraoperativ hydromorfon. Spridningsdiagram kommer att användas för att visa data för att leta efter interaktioner, extremvärden och snedfördelningar. Den bästa passformen kommer att bedömas av F-testet på interaktionen mellan ålder och behandlingsgrupp i en analys av kovarians. Analyserna kommer att utföras med SPSS-programvara, version 15 (SPSS Inc., Chicago, IL). Alla rapporterade P-värden kommer att vara 2-sidiga och en signifikansnivå på P < 0,05 kommer att användas.