В/в ацетаминофен как дополнительный анальгетик в кардиохирургии (CarDolMev)

Субъекты будут рандомизированы в группу плацебо или лечения в соотношении 1:1 блоками по 10 с использованием онлайн-инструмента рандомизации. Также будут включены номера таблицы рандомизации для субъектов, которые были рандомизированы, но впоследствии отозвали свое согласие после регистрации или чей случай был отменен. Только фармацевты-исследователи будут иметь доступ к надежно хранящемуся списку распределения по рандомизированным группам, который останется скрытым до завершения статистического анализа. Фармацевт-исследователь подготовит пакеты для инфузий на 100 мл физиологического раствора, которые содержат либо 1000 мг ацетаминофена внутривенно, либо плацебо. Идентичные по внешнему виду пакеты затем будут доставлены либо в вспомогательную аптеку операционной, либо в отделение интенсивной терапии.

Субъекты получат в общей сложности 6 доз по 1000 мг ацетаминофена внутривенно или плацебо в следующие моменты времени: (1) сразу после индукции анестезии, но до разреза, (2) в конце операции с (3) четырьмя дополнительными дозы, вводимые после операции в отделении интенсивной терапии каждые 6 часов в течение первых 24 часов. Первая доза в отделении интенсивной терапии будет введена через 6 часов после прибытия в отделение интенсивной терапии. Интраоперационные дозы исследуемого препарата будут вводиться одним из исследователей (SJ или PR), а послеоперационные дозы исследуемого препарата в отделении интенсивной терапии будут вводиться медицинским персоналом.

Анестезия и обезболивание Всем участникам исследования предстоит операция на сердце под общей анестезией. Процедуры кардиохирургии будут включать стандартную срединную стернотомию, а в случаях, связанных с аортокоронарным шунтированием, сбор трансплантатов подкожной вены и внутренней грудной артерии. Сердечно-легочный шунт будет проводиться с использованием мембранной оксигенации. Все субъекты будут подвергаться стандартной индукции в соответствии с существующей практикой в ​​нашем учреждении лидокаином (1-1,5 мг/кг), фентанилом (5-10 мкг/кг), этомидатом (0,2 мг/кг) и рокуронием (1 мг/кг) или векуроний (0,1 мг/кг). Сукцинилхолин (1-1,5 мг/кг) будет использоваться, когда уместна быстрая последовательная индукция. Анестезия будет поддерживаться изофлураном. Интраоперационная анальгезия будет состоять из болюсов фентанила или гидроморфона, которые будут вводиться по усмотрению анестезиолога. Послеоперационное обезболивание будет состоять из сестринских болюсов фентанила, пока пациенты находятся под седацией и на искусственной вентиляции легких. После экстубации пациенты будут получать оксикодон перорально (от 5 до 10 мг перорально каждые 3 часа по мере необходимости) с внутривенными болюсами гидроморфона или морфина при прорывной боли.

Потребление опиоидов В конце операции субъекты будут переведены в отделение интенсивной терапии с интубацией и седативным введением пропофола. Время прибытия в отделение интенсивной терапии будет считаться временем 0 с целью послеоперационного дозирования исследуемого препарата и дальнейших оценок. Потребление опиоидов за 24 часа будет получено из электронной записи приема лекарств и будет выражено в эквивалентах морфина на стандартное преобразование опиоидов.

Вторичные результаты Вторичные результаты будут включать потребление опиоидов через 48 часов после операции. Медсестры отделения интенсивной терапии будут обучены использованию дневников боли, содержащих 11-балльную (от 0 до 10) числовую оценочную шкалу (NRS). Оценки боли в покое и при движении будут записываться медсестрой через 6, 12, 18 и 24 часа после операции, а один из исследователей будет записывать оценки боли через 48 часов после операции. В то же время после операции пациенты также будут оцениваться на наличие побочных эффектов, связанных с опиоидами, включая тошноту и рвоту, зуд, угнетение дыхания, головокружение и седативный эффект, с использованием числовой шкалы (0 = нет побочных эффектов, 1 = легкие побочные эффекты, не требующие лечения, 2). = умеренные побочные эффекты, требующие лечения, и 3 = тяжелые побочные эффекты, не поддающиеся лечению).

Кроме того, медперсонал отделения интенсивной терапии будет проинструктирован заполнять контрольный список «Критерии экстубации» для каждого 2-часового периода времени до экстубации и контрольный список «Критерии выписки из отделения интенсивной терапии» для каждого 4-часового периода времени до выписки из отделения интенсивной терапии. Во время контрольных посещений через 24 и 48 часов также будет проведен краткий «Опрос об удовлетворенности пациентов». Степень, в которой общее ощущение боли испытуемыми соответствовало их ожиданиям, будет преобразована в шкалу Лайкерта со следующими значениями: совсем нет (1), немного (2), изрядно (3), очень сильно (4) и очень сильно. хорошо (5).

Гипералгезию раны через 24 и 48 часов после операции будут измерять с использованием метода, ранее описанного Stubhaug et al. Вкратце, сначала будет стимулироваться латеральная правая область грудной клетки, где не возникает болевых ощущений, с использованием 180-граммовой нити фон Фрея (# 6.45). Затем нить будет перемещаться к разрезу с шагом в 1 см до тех пор, пока не будет сообщено об отчетливом изменении восприятия (боль, раздражение или резкое ощущение), и будет отмечено оставшееся расстояние до разреза. Если никаких изменений в ощущениях не наблюдается, стимуляция прекращается на расстоянии 4 см от разреза. Гипералгезию раны определяют путем тестирования правой стороны грудной клетки по пяти горизонтальным линиям, отстоящим друг от друга на 2 см по вертикали под прямым углом к ​​разрезу. Будет выбрана только правая сторона грудной клетки, чтобы избежать искажения изменений чувствительности кожи из-за забора левой внутренней грудной артерии. Расстояние (в см) от разреза до места изменения ощущений будет измеряться 5 раз, и среднее расстояние будет использоваться как гипералгезия раны.

Данные и статистический анализ Анализ мощности показал, что необходимо 35 пациентов в каждой группе, чтобы иметь 80-процентную вероятность обнаружить 30-процентную разницу в среднем 24-часовом кумулятивном потреблении опиоидов в течение первых 24-часового периода после операции с использованием двустороннего Т-анализа. тесты с установленным уровнем α 0,05 и ожидаемым процентом отсева менее 15%.

Точный критерий Фишера или хи-квадрат и t-критерий будут использоваться для сравнения характеристик пациентов и интраоперационных переменных между группой плацебо и группой лечения. Переменные результатов будут сравниваться между группами с использованием t-тестов и анализа ковариации с учетом возраста, пола, индекса массы тела (ИМТ) и интраоперационного гидроморфона. Диаграммы рассеяния будут использоваться для отображения данных для поиска взаимодействий, выбросов и асимметричных распределений. Линия наилучшего соответствия будет оцениваться с помощью F-критерия взаимодействия между возрастом и группой лечения при анализе ковариации. Анализы будут выполняться с использованием программного обеспечения SPSS версии 15 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс). Все сообщаемые значения P будут двусторонними, и будет использоваться уровень значимости P <0,05.