IV Acetaminophen som et supplerende analgetikum i hjertekirurgi (CarDolMev)

Forsøgspersoner vil blive randomiseret til en placebo- eller behandlingsgruppe i et 1:1-forhold i blokke af 10 ved hjælp af et online-randomiseringsværktøj. Randomiseringstabeltallene for de forsøgspersoner, der er randomiseret, men efterfølgende har trukket samtykket tilbage efter tilmeldingen eller fået deres sag annulleret, vil også indgå. Kun forskningsfarmaceuterne vil have adgang til den sikkert opbevarede randomiserede gruppetildelingsliste, som forbliver blindet, indtil den statistiske analyse er afsluttet. En forskningsfarmaceut vil forberede 100 ml normal saltvandsinfusionsposer, som indeholder enten 1.000 mg IV acetaminophen eller placebo. Poserne er identiske i udseende og vil derefter blive leveret til enten operationsstuens satellitapotek eller intensivafdelingen.

Forsøgspersonerne vil modtage i alt 6 doser på 1.000 mg IV acetaminophen eller placebo på følgende tidspunkter: (1) umiddelbart efter induktion af anæstesi, men før snittet, (2) ved slutningen af ​​operationen med (3) yderligere fire doser administreret postoperativt på intensivafdelingen hver 6. time i de første 24 timer. Den første ICU-dosis vil blive administreret 6 timer efter ankomsten til ICU. De intraoperative undersøgelseslægemiddeldoser vil blive administreret af en af ​​efterforskerne (SJ eller PR), og postoperative ICU-lægemiddeldoser vil blive administreret af plejepersonale.

Anæstesi og smertebehandling Alle forsøgspersonerne vil gennemgå hjertekirurgi under generel anæstesi. De hjertekirurgiske procedurer vil omfatte standard midtlinjesternotomi og i tilfælde, der involverer koronararterie-bypass-transplantation, høst af saphenous vene- og indre brystarterietransplantater. Kardiopulmonal bypass vil blive udført ved hjælp af membraniltning. Alle forsøgspersoner vil gennemgå standardiseret induktion pr. nuværende praksis på vores institution med lidocain (1-1,5 mg/kg), fentanyl (5-10 μg/kg), etomidat (0,2 mg/kg) og enten rocuronium (1 mg/kg) eller vecuronium (0,1 mg/kg). Succinylcholin (1-1,5 mg/kg) vil blive brugt, når hurtig sekvensinduktion er passende. Bedøvelsen vil blive opretholdt med isofluran. Den intraoperative analgesi vil bestå af fentanyl- eller hydromorfonbolus, som vil blive administreret efter anæstesiudbyderens skøn. Postoperativ smertebehandling vil bestå af plejende fentanylbolus, mens patienterne blev bedøvet og mekanisk ventileret. Efter ekstubation vil patienter modtage oral oxycodon (5 til 10 mg oralt hver 3. time efter behov) med intravenøs hydromorfon- eller morfinbolus mod gennembrudssmerter.

Opioidforbrug Ved afslutningen af ​​operationen vil forsøgspersoner blive overført til intensivafdelingen, mens de er intuberet og bedøvet på en propofol-infusion. Ankomsttidspunktet til intensivafdelingen vil blive betragtet som tid 0 med henblik på postoperativ undersøgelse af lægemiddeldosering og yderligere evalueringer. 24 timers opioidforbrug vil blive hentet fra den elektroniske medicinadministrationsjournal og vil blive udtrykt i morfinækvivalenter pr. standard opioidkonverteringer.

Sekundære resultater De sekundære resultater vil omfatte 48 timers postoperativt opioidforbrug. ICU-plejepersonalet vil blive trænet i at bruge smertedagbøger, der indeholder en elleve point (0 til 10) Numeric Rating Scale (NRS). Smertevurderinger i hvile og med bevægelse vil blive registreret af plejepersonalet 6, 12, 18 og 24 timer postoperativt, mens en af ​​efterforskerne vil registrere smertevurderinger 48 timer postoperativt. På samme tidspunkt postoperativt vil patienter også blive vurderet for opioidrelaterede bivirkninger, herunder kvalme og opkastning, kløe, respirationsdepression, svimmelhed og sedation ved hjælp af en numerisk skala (0 = ingen bivirkninger, 1 = milde bivirkninger, der ikke kræver behandling, 2 = moderate bivirkninger, der kræver behandling og 3 = alvorlige bivirkninger, der er modstandsdygtige over for behandling).

Derudover vil ICU-plejepersonalet blive instrueret i at udfylde tjeklisten "Ekstubationskriterier" for hver 2-timers periode indtil ekstubation og tjeklisten "ICU Udskrivningskriterier" for hver 4-timers periode indtil udskrivelse fra ICU. En kort "Patienttilfredshedsundersøgelse" vil også blive afsluttet under de 24 og 48 timers opfølgningsbesøg. I hvilken udstrækning forsøgspersoners samlede smerteoplevelse levede op til deres forventninger vil blive konverteret til Likert-skalaen med følgende værdier: slet ikke (1), lidt (2), en rimelig mængde (3), meget (4) og ekstremt godt (5).

Sårhyperalgesi 24 og 48 timer postoperativt vil blive målt ved hjælp af en metode tidligere beskrevet af Stubhaug et al. Kort sagt vil det laterale højre brystområde først blive stimuleret, hvor der ikke opleves smertefornemmelse ved hjælp af et 180 gram von Frey filament (# 6.45). Filamentet vil derefter blive flyttet mod snittet i trin på 1 cm, indtil der rapporteres en tydelig ændring i opfattelsen (smertefuld, øm eller skarp følelse), og den resterende afstand til snittet vil blive noteret. Hvis der ikke ses nogen ændring i følelsen, stoppes stimulationen 4 cm fra snittet. Sårhyperalgesi vil blive bestemt ved at teste højre side af brystet langs fem vandrette linjer lodret adskilt med 2 cm vinkelret på snittet. Kun højre side af brystet vil blive valgt for at undgå forstyrrende hudfornemmelsesændringer fra høst af den venstre indre brystarterie. Afstanden (i cm) fra snittet til det punkt, hvor fornemmelserne ændrede sig, vil blive målt 5 gange, og den gennemsnitlige afstand vil blive brugt som sårhyperalgesi.

Data og statistisk analyse En effektanalyse fastslog, at 35 patienter i hver gruppe vil være nødvendige for at have en 80 % chance for at opdage en 30 % forskel i gennemsnitligt 24 timers kumulativt opioidforbrug i den første 24 timers periode efter operationen med 2-sidet t- test med et indstillet α-niveau på 0,05 og en forventet frafaldsrate på mindre end 15 %.

Fishers eksakte eller Chi-kvadrat- og t-test vil blive brugt til at sammenligne patientkarakteristika og intraoperative variabler mellem placebo- og behandlingsgruppen. Udfaldsvariabler vil blive sammenlignet mellem grupper ved hjælp af t-test og analyse af kovarians, der kontrollerer alder, køn, kropsmasseindeks (BMI) og intraoperativ hydromorfon. Spredningsplot vil blive brugt til at vise dataene for at lede efter interaktioner, afvigelser og skæve fordelinger. Den bedste tilpasningslinje vil blive vurderet af F-testen på interaktionen mellem alder og behandlingsgruppe i en analyse af kovarians. Analyserne vil blive udført ved hjælp af SPSS-software, version 15 (SPSS Inc., Chicago, IL). Alle rapporterede P-værdier vil være 2-sidede, og et signifikansniveau på P < 0,05 vil blive brugt.