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钆布醇在老年儿科受试者中的药代动力学和安全性研究

2020年11月26日 更新者：Bayer

儿童（足月新生儿至 23 个月大）接受对比增强 MRI 并静脉注射 0.1 mmol/kg BW 钆布醇 1.0 M 的开放标签、多中心、药代动力学和安全性研究

本研究的主要目的是收集有关钆布醇进入、移动和从 0 岁至 2 岁以下儿童体内排出的方式的数据。 该研究还将评估钆布醇的安全性和耐受性以及疗效。

这些分析最多需要大约 5 毫升的血液，这些血液将在 2-3 天内抽取。

Gadobutrol 是一种用于增强磁共振成像 (MRI) 的造影剂，有可能提高体内组织的可见度。 计划对任何身体部位进行常规造影增强 MRI 检查的 2 岁以下儿童可以参加本研究，在这种情况下，他们将接受标准剂量为 0.1 毫摩尔/千克（0.1 毫升/千克）静脉注射钆布醇作为造影剂）的体重。 只有没有任何强度肾功能不全的受试者（即 估计肾小球滤过率 < 80% 的年龄调整正常值根据 Schwartz 公式计算）将包括在试验中。

本次研究整体持续时间约为1年，入组儿童总数为50人。 一个孩子将被要求参加大约 7 天的研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

44

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2B7
  • 德国
    • Sachsen
      • Dresden、Sachsen、德国、01307
    • Sachsen-Anhalt
      • Halle、Sachsen-Anhalt、德国、06097
    • Thüringen
      • Jena、Thüringen、德国、07740
  • 美国
    • Georgia
      • Savannah、Georgia、美国、31406
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 2年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 年龄 <2 岁的儿科受试者（足月新生儿至 23 个月大的幼儿）
  • 受试者计划接受任何身体部位的常规钆增强 MRI

排除标准：

  • 在钆布醇注射前 48 小时内和注射后 24 小时内接受化疗变化的受试者
  • 研究期间和注射钆布醇后 24 小时内的任何计划干预（不包括腰椎穿刺）
  • 在注射钆布醇前 48 小时内或参与研究期间接受或将接受任何研究产品的受试者
  • 在钆布醇注射前 48 小时内或在钆布醇注射后 24 小时内接受或将接受任何其他造影剂的受试者
  • 有 MRI 禁忌症的受试者，例如铁金属植入物（例如 动脉瘤夹）
  • 对任何过敏原（包括药物和造影剂）有过敏样或过敏反应史
  • 患有任何强度肾功能不全的受试者，即估计的肾小球滤过率 <80% 的年龄调整正常值根据 Schwartz 公式计算

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：诊断
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：整体研究
药品：钆布醇（Gadavist，BAY86-4875）
足月新生儿至婴儿单次静脉推注钆布醇 0.1 mmol/kg BW

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血浆浓度与时间曲线 (AUC) 从时间 0 到钆布醇无穷大的面积：个体
大体时间：在给予钆布醇后 15 分钟至 8 小时的 3 个时间点采集血样
AUC 是全身药物暴露的量度，它是通过收集一系列血液样本并测量每个样本中的药物浓度而获得的。 从时间 0（注射开始）到无穷大的 AUC 以微摩尔*小时每升（微摩尔*h/L）报告。
在给予钆布醇后 15 分钟至 8 小时的 3 个时间点采集血样
血浆中钆布醇的体重归一化全身清除率 (CL)：个体
大体时间：在给予钆布醇后 15 分钟至 8 小时的 3 个时间点采集血样
清除率是每单位时间有效地完全清除药物并取决于消除速率的提供给消除器官的液体体积。 针对体重标准化的钆布醇 CL 以升/小时/千克 (L/(h*kg)) 报告。
在给予钆布醇后 15 分钟至 8 小时的 3 个时间点采集血样
血浆中钆布醇稳态 (Vss) 的体重归一化表观分布容积：个体
大体时间：在给予钆布醇后 15 分钟至 8 小时的 3 个时间点采集血样
Vss 是独立于消除过程的药物分布估计值，与体内药物量与稳态药物血浆浓度成正比。
在给予钆布醇后 15 分钟至 8 小时的 3 个时间点采集血样
血浆中钆布醇的平均停留时间 (MRT)：个体
大体时间：在给予钆布醇后 15 分钟至 8 小时的 3 个时间点采集血样
MRT 是引入体内的分子在体内停留的平均时间。 钆布醇的 MRT 以小时表示。
在给予钆布醇后 15 分钟至 8 小时的 3 个时间点采集血样
血浆中钆布醇的终末消除半衰期 (t1/2)：个体
大体时间：在给予钆布醇后 15 分钟至 8 小时的 3 个时间点采集血样
半衰期是指药物被消除，即血浆浓度达到一半浓度所需的时间。 血浆中钆布醇的终末消除半衰期以小时表示，由浓度与时间曲线的终末斜率得出。
在给予钆布醇后 15 分钟至 8 小时的 3 个时间点采集血样
注射后 20 分钟的钆布醇血浆浓度模拟 (C20)
大体时间：注射后20分钟
模拟是使用模型来预测观察数据以外的数据，在本例中为静脉注射后早期钆布醇血浆浓度。 血浆浓度可作为 MRI 疗效（信号和对比度增强）的替代指标。 C20 是针对随着年龄均匀分布的虚拟儿科受试者模拟的。 呈现了剂量为 0.1 mmol/kg 体重的模拟中位数（括号中的第 5 个和第 95 个百分位）钆血浆浓度。
注射后20分钟
注射后 30 分钟的钆布醇血浆浓度模拟 (C30)
大体时间：注射后 30 分钟
模拟是使用模型来预测观察数据以外的数据，在本例中为静脉注射后早期钆布醇血浆浓度。 血浆浓度可作为 MRI 疗效（信号和对比度增强）的替代指标。 C30 是针对随着年龄均匀分布的虚拟儿科受试者模拟的。 呈现了剂量为 0.1 mmol/kg 体重的模拟中位数（括号中的第 5 个和第 95 个百分位）钆血浆浓度。
注射后 30 分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估解剖区域的受试者数量
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
受试者被转介进行任何身体部位的 MRI。 评估了要通过 MRI 评估的主要解剖区域。 对于未增强的 MRI 程序，在注射钆之前和对于钆布醇增强的 MRI 程序，在注射钆之后记录解剖区域。 对注射前和组合（注射前和注射后）图像进行评估。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
具有诊断技术充分性的受试者数量
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
未增强图像集以及未增强和增强图像集的技术充分性根据以下 4 分制评估：1 = 可视化区域带有影响图像质量和可解释性的伪影，2 = 仅可能对图像进行部分评估，区域不可解剖学上充分覆盖，3 = 区域可见伪影，部分影响图像质量，但仍然可以进行评估和诊断，4 = 区域清晰可见，质量极佳。 对注射前和组合（注射前和注射后）图像进行评估。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
按身体部位划分的具有诊断技术充分性的受试者数量
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
基于 4 点量表和身体区域评估未增强图像集以及组合的未增强和增强图像集的技术充分性。 四点量表：1 = 区域可视化，伪影影响图像质量和可解释性，2 = 仅可能对图像进行部分评估，区域未在解剖学上充分覆盖，3 = 区域可视化伪影，部分影响图像质量，但评估和诊断仍然可能, 4=区域清晰可见，质量优良。 对预注射和组合图像进行评估。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
按整体对比质量划分的受试者数量
大体时间：注射后拍摄图像（约 15 分钟内）
使用以下预定义的 5 分制对整体对比度进行定性评估：1= 无（例如，在非增强血管的情况下），2= 差，3= 中等，4= 好，5= 极好， 已完成。 该参数仅在增强后 MRI 中进行评估，与未增强的一起评估，这就是它被称为组合的原因。 报告了组合 MRI 集的数据。
注射后拍摄图像（约 15 分钟内）
按身体区域按整体对比度质量划分的受试者数量
大体时间：注射后拍摄图像（约 15 分钟内）
使用以下预定义的 5 分制对整体对比度进行定性评估：1= 无（例如，在非增强血管的情况下），2= 差，3= 中等，4= 好，5= 极好, 仅在增强后 MRI 中完成，与未增强的一起评估，这就是它被称为组合的原因。 报告了组合 MRI 集的数据。
注射后拍摄图像（约 15 分钟内）
存在病理学的受试者数量
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
针对未增强和组合的 MRI 集评估病理学的存在，并记录为“是/否”。 记录每个 MRI 组识别的病灶数量。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
按身体部位划分的存在病理学的受试者数量
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
针对未增强和组合的 MRI 集评估病理学的存在，并记录为“是/否”。 记录每个 MRI 组识别的病灶数量。 报告了每个身体区域的结果。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
检测到病灶数量的受试者数量
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
病理学的存在包括损伤的存在并且被记录为“是/否”。 如果“是”，则报告具有特定损伤列表和身体区域的受试者的数量。 对注射前和组合（注射前和注射后）图像进行评估。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
按身体区域检测到的病变数量的受试者数量
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
病理学的存在包括损伤的存在并且被记录为“是/否”。 如果“是”，则报告具有特定损伤列表和身体区域的受试者的数量。 对注射前和组合（注射前和注射后）图像进行评估。 报告了在未增强和组合 MRI 集中缺失数量病灶或至少一个病灶的受试者的数据。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
病变或血管对比增强
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
每个病灶或血管的对比增强以 4 分制记录：1 = 无，病灶或血管未增强； 2 = 中度，病灶或血管弱强化； 3 = 良好，病灶或血管明显增强； 4 = 极好，病灶或血管明显增强。 对注射前和组合（注射前和注射后）图像进行评估。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
按身体区域划分的病变或血管对比增强
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
每个病灶或血管的对比增强以 4 分制记录：1 = 无，病灶或血管未增强； 2 = 中度，病灶或血管弱强化； 3 = 良好，病灶或血管明显增强； 4 = 极好，病灶或血管明显增强。 报告了每个身体区域的结果。 对注射前和组合（注射前和注射后）图像进行评估。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
血管病变边界划定的受试者数量
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
以 4 分制记录每个病变或血管的边界描绘： 1 = 无、没有或不清楚病变或血管与周围组织之间的边界； 2 = 中等，涵盖边界划定的某些方面； 3 = 良好，几乎清晰的描绘，但相关切片不完整； 4 = 优秀、清晰和完整的描绘。对注射前和组合（注射前和注射后）图像进行评估。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
按身体区域划分的血管病变边界描绘的受试者数量
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
以 4 分制记录每个病变或血管的边界描绘： 1 = 无、没有或不清楚病变或血管与周围组织之间的边界； 2 = 中等，涵盖边界划定的某些方面； 3 = 良好，几乎清晰的描绘，但相关切片不完整； 4 = 优秀、清晰和完整的描绘。报告了每个身体区域的结果。 对注射前和组合（注射前和注射后）图像进行评估。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
通过病变内部形态学或血管增强均匀性可视化的受试者数量
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
内部形态和结构的可视化程度以 3 分制记录： 1 = 差，病变或血管的结构和内部形态不可见； 2 = 中度，病变或血管的结构和内部形态可见但无法获得足够的信息； 3 = 好，病变或血管的结构和内部形态足以用于诊断目的。对注射前和组合（注射前和注射后）图像进行评估。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
通过病变内部形态可视化或身体区域血管增强均匀性的受试者数量
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
内部形态和结构的可视化程度以 3 分制记录： 1 = 较差，病变或血管的结构和内部形态不可见； 2 = 中度，病变或血管的结构和内部形态可见但无法获得足够的信息； 3 = 好，病变或血管的结构和内部形态足以用于诊断目的。 报告了每个身体区域的结果。 对注射前和组合（注射前和注射后）图像进行评估。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
有诊断的受试者数量
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
针对未增强的 MRI 和组合的 MRI 图像集报告了以下诊断：其他诊断、无病变/正常、先天性疾病/综合征、恶性病变、炎症、结构畸形、良性病变和血管畸形。 对注射前和组合（注射前和注射后）图像进行评估。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
按身体部位诊断的受试者数量
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
针对未增强的 MRI 和组合的 MRI 图像集报告了以下诊断：其他诊断、无病变/正常、先天性疾病/综合征、恶性病变、炎症、结构畸形、良性病变和血管畸形。 报告了每个身体区域的结果。 对注射前和组合（注射前和注射后）图像进行评估。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
具有额外诊断增益的受试者数量
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
对比增强图像集的额外诊断收益按 3 分制进行评估：等级 1 = 初始诊断不变，等级 2 = 初始诊断改变 - 改进，即更具体，等级 3 = 初始诊断改变 - 新诊断。 对组合（注射前和注射后）图像进行评估。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
按身体区域划分的具有额外诊断增益的受试者数量
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
对比增强图像集的额外诊断收益按 3 分制进行评估：等级 1 = 初始诊断不变，等级 2 = 初始诊断改变 - 改进，即更具体，等级 3 = 初始诊断改变 - 新诊断。 报告了每个身体区域的结果。 对注射前和组合（注射前和注射后）图像进行评估。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
对诊断有信心的受试者人数
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
基于未增强的 MRI 图像集和之后的组合 MRI 图像集的诊断信心在 3 分制上进行评估，1 = 不自信，2 = 自信，3 = 非常自信。 对注射前和组合（注射前和注射后）图像进行评估。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
按身体部位划分的对诊断有信心的受试者人数
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
基于未增强的 MRI 图像集和之后的组合 MRI 图像集的诊断信心在 3 点量表上进行评估，3 = 非常有信心，2 = 有信心，1 = 没有信心。 报告了每个身体区域的结果。 对注射前和组合（注射前和注射后）图像进行评估。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
最终诊断的受试者人数
大体时间：注射后最多 4 周
受试者的最终诊断基于所有可用的临床信息，并在 MRI 后 4 周内单独提供。 对注射前和组合（注射前和注射后）图像进行评估。
注射后最多 4 周
按身体部位最终诊断的受试者人数
大体时间：注射后最多 4 周
受试者的最终诊断基于所有可用的临床信息，并在 MRI 后 4 周内单独提供。 报告了每个身体区域的结果。 对注射前和组合（注射前和注射后）图像进行评估。 仅报告最终诊断的受试者。
注射后最多 4 周
从未增强到联合 MRI 诊断发生变化的受试者人数
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
诊断变化的分析值记录为“是/否”。 对注射前和组合（注射前和注射后）图像进行评估。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
按身体区域从未增强到联合 MRI 诊断发生变化的受试者人数
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
诊断变化的分析值记录为“是/否”。 报告了每个身体区域的结果。 对注射前和组合（注射前和注射后）图像进行评估。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
从未增强 MRI 到最终诊断的诊断发生变化的受试者人数
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
诊断变化的分析值记录为“是/否”。 对注射前和组合（注射前和注射后）图像进行评估。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
按身体部位从未增强 MRI 诊断到最终诊断发生变化的受试者人数
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
诊断变化的分析值记录为“是/否”。 报告了每个身体区域的结果。 对注射前和组合（注射前和注射后）图像进行评估。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
从联合 MRI 到最终诊断的诊断发生变化的受试者数量
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
诊断变化的分析值记录为“是/否”。 对注射前和组合（注射前和注射后）图像进行评估。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
按身体部位从联合 MRI 到最终诊断的诊断发生变化的受试者人数
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
诊断变化的分析值记录为“是/否”。 报告了每个身体区域的结果。 对注射前和组合（注射前和注射后）图像进行评估。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
从未增强到联合 MRI 的管理变化的受试者数量
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
主题管理仅基于未增强的图像指示。 受试者管理变化的分析值记录为“是/否”。 对注射前和组合（注射前和注射后）图像进行评估。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
按身体区域从未增强 MRI 到组合 MRI 进行管理变化的受试者数量
大体时间：图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
主题管理仅基于未增强的图像指示。 受试者管理变化的分析值记录为“是/否”。 报告了每个身体区域的结果。 对注射前和组合（注射前和注射后）图像进行评估。
图像拍摄于注射前和注射后（约 15 分钟内）
具有临床意义的异常实验室值的受试者数量
大体时间：基线（注射钆布醇前不超过 24 小时）至注射后 24 小时
报告了注射后测试值的变化，例如导致受试者管理的变化或不是实验室错误的结果并且被研究者认为具有临床意义。
基线（注射钆布醇前不超过 24 小时）至注射后 24 小时
注射钆布醇前的估计肾小球滤过率 (eGFR)
大体时间：注射钆布醇前
eGFR 是根据 Schwartz 公式计算的，在注射钆布醇前不超过 14 天采血检测血清肌酐 (Scr)。 否则，eGFR 是从原始的 Schwartz 公式获得的：eGFR = k * height / Scr 其中 k = 0.45 足月新生儿 < 1 岁，k = 0.55 13 岁以下儿童。 如果 Scr 是通过酶促肌酐方法测量的，该方法已校准为可追溯到同位素稀释质谱 (IDMS)，则使用更新的 Schwartz 公式：eGFR = 0.413 * 高度/Scr。
注射钆布醇前

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
发生药物相关严重和非严重不良事件的受试者人数
大体时间：从基线到注射后约 7 天
不良事件 (AE) 是在接受研究药物的受试者中发生的任何不良医学事件。 严重 AE (SAE) 是导致死亡、初次或长期住院治疗、危及生命的经历、持续或严重残疾/无能力、先天性异常或因任何其他原因被认为具有重大意义的 AE。 AE 的药物相关性由研究者根据他/她的临床决定基于所有可用信息确定，并基于与研究治疗是否存在“合理因果关系”的问题。
从基线到注射后约 7 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Bayer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年5月16日

初级完成 (实际的)

2013年11月28日

研究完成 (实际的)

2013年11月28日

研究注册日期

首次提交

2012年2月28日

首先提交符合 QC 标准的

2012年2月28日

首次发布 (估计)

2012年3月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年12月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年11月26日

最后验证

2020年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • 91741
  • 2010-023003-96 (EudraCT编号)

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