在 1 至 3 个月大需要鼻咽抽吸的儿童中口服蔗糖溶液与安慰剂的试验

介绍和理由

急性疼痛是儿童最常见的不良刺激之一，由受伤、疾病和必要的医疗程序引起 1。 美国儿科学会 (AAP) 和美国疼痛学会 (APS) 联合发表声明，促进儿科医生作为领导者和倡导者的责任，以确保对所有婴儿、儿童和青少年的疼痛和痛苦进行人道和有效的治疗。

人类婴儿不受控制的疼痛的长期影响已被证明包括认知发展要素的永久性损害，例如学习、记忆和行为，以及儿童时期躯体化的增加。 发育中的大脑的可塑性和对疼痛刺激的反应发生的变化也有助于改变以后生活中的疼痛感知。 早期的痛苦经历会影响儿童未来对镇痛的反应。 Weisman 等人发现，在手术过程中，幼儿镇痛不充分会削弱后续手术中充分镇痛的效果。 许多研究表明，及时、准确地识别和治疗小婴儿的疼痛对于他们的即时舒适和他们可能的最佳终身发展非常重要。 尽管最近对儿科疼痛评估、预防和治疗产生了兴趣，但许多儿童没有得到足够的管理来减轻疼痛。 用于微创手术的理想术前镇痛剂是一种具有成本效益、廉价、短效且几乎没有相关风险的药物。

蔗糖在新生儿重症监护病房和新生儿托儿所环境中的某些程序中的使用已经得到充分研究，特别是静脉血抽取、毛细血管血液检查和包皮环切术。 在这些研究中，与接受安慰剂的婴儿相比，在手术前接受口服蔗糖溶液的婴儿哭得更少，并且行为疼痛反应总体上有所降低。 此外，蔗糖已被证明是一种安全的干预措施，没有严重的危及生命的不良事件，并且只有少数报告的副作用包括给药时的轻微咳嗽。 蔗糖价格低廉、作用短、无镇静作用、易于给药且无创。 施用蔗糖不需要额外的培训，并且不会使婴儿面临比母乳或奶瓶喂养更大的风险。

鼻咽抽吸 (NPA) 是急诊科 (ED) 的常见手术，尤其是在冬季。 这也是支持患有毛细支气管炎或上呼吸道病毒性疾病的幼儿的公认方法。 目前很少有关于鼻咽抽吸过程中疼痛或不适感的文献。 麦克法兰等人。比较了鼻拭子与鼻咽抽吸物对 1 个月至 20 个月儿童的 RSV 检测。 使用面部、哭泣和动作评分量表 (FLACC) 测量婴儿痛苦。 与鼻拭子 cinq 的中值分数相比，鼻咽抽吸物组的中值分数为 6 (p < 0,0001)。

在手术前两分钟通过非营养性吸吮给予蔗糖现在被认为是减轻新生儿重症监护病房 (NICU) 小手术疼痛的安全 16 和有效方法。 它可以有助于减少对疼痛刺激的生理反应（心率、呼吸频率和氧饱和度降低）以及减轻疼痛行为和降低疼痛量表的总分。 自 1998 年以来，Cochrane 数据库评论推荐使用蔗糖来缓解新生儿人群的程序性疼痛。 最新版（2010 年）提供了足够的证据来推荐使用蔗糖进行单脚跟穿刺并考虑将其用于静脉穿刺。 作者得出结论，需要进一步研究将蔗糖的使用扩展到其他一些新生儿常见但痛苦的手术，如膀胱导尿、鼻胃管插入和抽吸。

关于在常规免疫接种中使用蔗糖缓解疼痛的研究表明，镇痛特性可以在婴儿期以外发挥作用，尽管该上限的年龄以及该年龄组的适当浓度或蔗糖量尚不清楚。 急诊室的随机对照试验引入了蔗糖用于较大婴儿的静脉穿刺或膀胱插管术。 Curtis 和 al 证明了在静脉穿刺期间使用蔗糖可以减轻 0 至 6 个月大的儿童疼痛的趋势。 然而，好处似乎仅限于三个月以下的婴儿，超过这个年龄（三到六个月）的疼痛量表评分没有显着变化。 在第二项研究中，罗杰斯和其他人。表明，在婴儿接受膀胱导管插入术时使用蔗糖可减少疼痛量表评分的变化，并促进 1 至 30 天生命的婴儿更快地恢复到基线，而 30 至 90 天的婴儿组未能证明这种关系。 没有发现关于 ED 婴儿鼻咽抽吸期间疼痛管理的具体研究。

此外，研究还使用了各种浓度的蔗糖，范围从 24% 到 75%。 对当前文献的系统评价无法证明一种浓度的甜味溶液优于另一种 21-25，但许多研究表明，较高浓度的甜味溶液似乎更有效。 因此，研究人员选择研究一种名为糖浆 B.P. 的甜溶液的作用。 （Laboratoire Atlas Inc. 产品）含有 88% 的蔗糖。 该解决方案已普遍用于 3 个月以下的婴儿群体，并且是安全的（例如 泼尼松糖浆或可待因糖浆就是用这种糖浆制成的）。 两毫升含 88% 蔗糖的碳水化合物与 25 毫升婴儿配方奶粉所含的碳水化合物量相同，后者含有约 7.5 克/100 毫升 30。 此外，88% 的蔗糖具有与婴儿常用的许多其他药物相同的糖浓度，例如口服抗生素、口服类固醇溶液和其他止痛药（例如止痛药）。 可待因糖浆）。 这种糖浆特别受关注，因为它成本低（每瓶 2000 毫升 9.58 美元）、普遍可用、稳定且可存活约三个月。 因此，这里研究的程序很容易应用于大多数临床环境。

最后，为研究选择的痛苦程序是鼻咽抽吸。 这个程序经常在这个年龄组的急诊室进行，特别是在冬天作为治疗或诊断程序。

迄今为止，还没有针对本项目研究的年龄组进行精确验证的疼痛量表。 但是，IMMPACT 组（临床试验方法、测量和疼痛评估倡议）推荐使用面部、腿部、活动、哭泣和安慰性 (FLACC) 量表。 FLACC 是一种易于应用的疼痛量表，观察者根据五个类别对患者进行评分，从 0 分到 2 分，总分最高为 10 分。 过去已经为 2 个月至 7 岁的儿童建立了这种疼痛量表的有效性和可靠性。 通过比较 FLACC 量表与客观疼痛量表来评估有效性，并证明这两种工具表现出相似的行为（r=0.80； p<0.001)。 两个观察者之间的评分者间信度被认为是好的（r[87]=0.94； p<0.001) 每个类别的 kappa 值都大于 0.50。 因此，在 1 至 3 个月大的婴儿人群中，选择该疼痛量表作为研究者主要结果的衡量标准。 此外，新生儿婴儿疼痛量表 (NIPS) 是一种经过充分验证的适用于 1 个月以下新生儿的疼痛量表。 该疼痛量表被选为次要结果。 研究人员假设，使用一种在 1 个月以下婴儿中验证过的疼痛量表和另一种在 2 个月大以上婴儿中验证过的疼痛量表将使我们能够最好地评估 1 至 3 个月大婴儿的疼痛，鉴于目前可用的工具。 此外，将使用其他几个患者参数来证实发现。

假设

研究人员认为，在鼻咽抽吸过程中提供口服蔗糖溶液会降低 1 至 3 个月大的婴儿的疼痛程度。

目标

研究人员的主要目标是比较口服 88% 蔗糖溶液与安慰剂溶液在减轻疼痛方面的疗效，正如在 ED 鼻咽抽吸期间通过 FLACC 量表评估的那样，1 至 3 个月的儿童。 研究人员的次要目标是根据 NIPS 评分评估疼痛水平的变化。 研究人员还将测量心率和哭泣时间的变化。 还将报告任何副作用。