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内瑟顿综合症的基因治疗

2016年10月18日 更新者：Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

遗传性皮肤病内瑟顿综合征离体慢病毒基因治疗的 I 期研究

Netherton 综合症是一种严重的皮肤病，由 SPINK5 基因受损引起。 该基因控制一种名为 LEKTI 的蛋白质的形成，该蛋白质对皮肤屏障功能很重要。 LEKTI 抑制皮肤最外层（表皮）中的某些酶（丝氨酸蛋白酶）。 丝氨酸蛋白酶的功能是分解将表皮中的角质细胞结合在一起的细胞内粘合剂，以便皮肤能够脱落细胞（称为细胞脱屑）。 LEKTI 缺乏会导致角质细胞不受抑制地脱屑，结果皮肤变红并呈鳞状。 皮肤的屏障功能也会受到影响。 皮肤的渗透性增加，其结合水的能力降低，从而导致干燥。 屏障的薄度还导致化学物质的过度吸收，例如局部药物治疗。 从历史上看，十分之一的婴儿在一岁生日前死亡。 目前还没有经过证实的治疗方法可以治愈这种情况。

研究人员一直在开发一种基因治疗方法来治疗这种疾病。 研究人员使用一种失效的病毒（载体）将 SPINK5 基因的功能拷贝携带到皮肤干细胞中。 原理验证实验表明，研究人员可以在实验室种植的皮肤移植物中恢复几乎正常的皮肤上层形状和大小。 即使只有少数细胞经过基因改造以携带修正后的 SPINK5 基因，移植物的大面积区域似乎也出现了修正。

在这项试验中，研究人员建议移植由转基因皮肤干细胞产生的自体表皮片，用于治疗 Netherton 综合征患者。 研究人员预计，即使是一小块皮肤产生和释放 LEKTI 蛋白也是有益的。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

Netherton 综合症是一种严重的皮肤病，由 SPINK5 基因受损引起。 该基因控制一种名为 LEKTI 的蛋白质的形成，该蛋白质对皮肤屏障功能很重要。 LEKTI 抑制皮肤最外层（表皮）中的某些酶（丝氨酸蛋白酶）。 丝氨酸蛋白酶的功能是分解将表皮中的角质细胞结合在一起的细胞内粘合剂，以便皮肤能够脱落细胞（称为细胞脱屑）。 LEKTI 缺乏会导致角质细胞不受抑制地脱屑，结果皮肤变红并呈鳞状。 皮肤的屏障功能也会受到影响。 皮肤的渗透性增加，其结合水的能力降低，从而导致干燥。 屏障的薄度还导致化学物质的过度吸收，例如局部药物治疗。 从历史上看，十分之一的婴儿在一岁生日前死亡。 目前还没有经过证实的治疗方法可以治愈这种情况。

研究人员一直在开发一种基因治疗方法来治疗这种疾病。 研究人员使用一种失效的病毒（载体）将 SPINK5 基因的功能拷贝携带到皮肤干细胞中。 原理验证实验表明，研究人员可以在实验室种植的皮肤移植物中恢复几乎正常的皮肤上层形状和大小。 即使只有少数细胞经过基因改造以携带修正后的 SPINK5 基因，移植物的大面积区域似乎也出现了修正。

在这项试验中，研究人员建议移植由转基因皮肤干细胞产生的自体表皮片，用于治疗 Netherton 综合征患者。 研究人员预计，即使是一小块皮肤产生和释放 LEKTI 蛋白也是有益的。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

5

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • London、英国、SE1 9RT
      • London、英国、WC1N 3JH
        • 尚未招聘
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Jemima Mellerio, Dr
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 通过直接 DNA 测序确认两个等位基因中的 S​​PINK5 突变
  • 原位免疫染色显示皮肤中 LEKTI 蛋白表达缺失
  • 患者知情同意，或未成年参与者的父母/监护人同意

排除标准：

  • 皮肤恶性肿瘤病史或当前活动性恶性皮肤病的证据
  • 怀孕
  • 甲型、乙型、丙型肝炎或 HIV 阳性
  • 目前的抗生素耐药细菌定植

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：一张20cm2/10cm2自体皮片移植片
成人将接受大约 20cm2 的移植物。 16 岁以下的儿童将接受大约一半大小的移植物，大约 10 平方厘米。移植物来自 SPINK5 转导细胞
遗传的：一张20cm2/10cm2自体皮片移植片
成人将接受大约 20cm2 的移植物。 16 岁以下的儿童将接受大约一半大小的移植物，大约 10 平方厘米。移植物来自 SPINK5 转导细胞

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
基因修饰移植物的安全性
大体时间：1年
在整个试验期间将监测和评估不良事件。 患者将在试验中接受为期 1 年的随访。 随后，作为正常临床护理的一部分，将对患者进行终生随访。
1年
移植皮肤结构矫正的组织学证据
大体时间：1年
将从移植区域进行皮肤活组织检查以确定皮肤结构的矫正并鉴定 LEKTI 在移植后 1、3、6 和 12 个月时间点的表达。
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
检测移植物外部位增加的 LEKT1 染色
大体时间：1年
将从移植区域进行皮肤活检，以便在移植后第 1、3、6 和 12 个月的时间点进行 LEKTI 染色。
1年
对移植物/转基因的免疫反应
大体时间：1年
ELISPOT 将用于在移植后 1、3、6 和 12 个月的时间点检测可能的细胞介导的针对基因修饰移植物的反应。
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

调查人员

  • 首席研究员：Jemima Mellerio, Dr、Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
  • 首席研究员：Jemima Mellerio, Dr、Guy's and St Thomas Hospital NHS Trust

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年4月1日

初级完成 (预期的)

2018年4月1日

研究完成 (预期的)

2018年4月1日

研究注册日期

首次提交

2012年3月1日

首先提交符合 QC 标准的

2012年3月5日

首次发布 (估计)

2012年3月6日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年10月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年10月18日

最后验证

2016年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 10MI30

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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