Terapia genowa zespołu Nethertona

Zespół Nethertona to poważna choroba skóry spowodowana uszkodzeniem genu o nazwie SPINK5. Gen ten kontroluje tworzenie białka zwanego LEKTI, które jest ważne dla funkcji bariery skórnej. LEKTI hamuje niektóre enzymy (proteazy serynowe) w najbardziej zewnętrznej warstwie skóry (naskórku). Zadaniem proteinaz serynowych jest rozbijanie cementu wewnątrzkomórkowego, który utrzymuje razem zrogowaciałe komórki naskórka, aby skóra mogła zrzucić komórki (znane jako złuszczanie komórek). Niedobór LEKTI prowadzi do nieskrępowanego złuszczania się zrogowaciałych komórek, w wyniku czego skóra staje się czerwona i łuszczy się. Zaburzona jest również funkcja barierowa skóry. Zwiększa się przepuszczalność skóry, zmniejsza się jej zdolność wiązania wody, co powoduje wysuszanie. Cienka bariera powoduje również nadmierną absorpcję chemikaliów, na przykład miejscowych zabiegów medycznych. Historycznie jedno na dziesięć niemowląt umiera przed pierwszymi urodzinami. Obecnie nie ma sprawdzonych metod leczenia tej choroby.

Badacze opracowali podejście do terapii genowej w celu leczenia tego zaburzenia. Badacze wykorzystali unieruchomiony wirus (wektor) do przeniesienia funkcjonalnej kopii genu SPINK5 do komórek macierzystych skóry. Eksperymenty potwierdzające zasadę wykazały, że badacze mogą przywrócić prawie normalny kształt i rozmiar górnej warstwy skóry w przeszczepach skóry wyhodowanych w laboratorium. Nawet jeśli tylko niewielka liczba komórek zostanie zmodyfikowana genetycznie, aby zawierały poprawiony gen SPINK5, wydaje się, że korekta obejmuje duży obszar przeszczepu.

W tej próbie badacze proponują przeszczep autologicznych arkuszy naskórka wytworzonych z genetycznie zmodyfikowanych komórek macierzystych skóry w celu leczenia pacjentów z zespołem Nethertona. Badacze przewidują, że produkcja i uwalnianie białka LEKTI nawet z małego skrawka skóry będzie korzystne.