- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01545323
Terapia genica per la sindrome di Netherton
Studio di fase I della terapia genica lentivirale ex-vivo per la sindrome di Netherton, malattia ereditaria della pelle
La sindrome di Netherton è una grave malattia della pelle causata da un danno in un gene chiamato SPINK5. Questo gene controlla la formazione di una proteina chiamata LEKTI, importante per la funzione barriera della pelle. LEKTI inibisce alcuni enzimi (serina proteinasi) nello strato più esterno della pelle (epidermide). La funzione delle serina proteinasi è quella di abbattere il cemento intracellulare che tiene insieme le cellule cornee nell'epidermide, in modo che la pelle possa eliminare le cellule (nota come desquamazione cellulare). La carenza di LEKTI porta a una desquamazione disinibita delle cellule cornee e, di conseguenza, la pelle diventa rossa e squamosa. Anche la funzione barriera della pelle ne risente. La permeabilità della pelle aumenta e la sua capacità di trattenere l'acqua diminuisce, causando secchezza. La sottigliezza della barriera si traduce anche in un assorbimento eccessivo di sostanze chimiche, ad esempio trattamenti medici topici. Storicamente un bambino su dieci muore prima del suo primo compleanno. Attualmente non ci sono trattamenti comprovati per curare questa condizione.
I ricercatori hanno sviluppato un approccio di terapia genica per trattare questo disturbo. I ricercatori hanno utilizzato un virus disabilitato (vettore) per trasportare una copia funzionale del gene SPINK5 nelle cellule staminali della pelle. Esperimenti di prova hanno dimostrato che i ricercatori possono ripristinare la forma e le dimensioni quasi normali dello strato superiore della pelle negli innesti cutanei cresciuti in laboratorio. Anche se solo un piccolo numero di cellule è geneticamente modificato per trasportare il gene SPINK5 corretto, sembra esserci una correzione su un'ampia area dell'innesto.
In questo studio i ricercatori propongono l'innesto di fogli epidermici autologhi generati da cellule staminali cutanee geneticamente modificate per il trattamento di pazienti con sindrome di Netherton. I ricercatori prevedono che la produzione e il rilascio della proteina LEKTI anche da un piccolo lembo di pelle saranno utili.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sindrome di Netherton è una grave malattia della pelle causata da un danno in un gene chiamato SPINK5. Questo gene controlla la formazione di una proteina chiamata LEKTI, importante per la funzione barriera della pelle. LEKTI inibisce alcuni enzimi (serina proteinasi) nello strato più esterno della pelle (epidermide). La funzione delle serina proteinasi è quella di abbattere il cemento intracellulare che tiene insieme le cellule cornee nell'epidermide, in modo che la pelle possa eliminare le cellule (nota come desquamazione cellulare). La carenza di LEKTI porta a una desquamazione disinibita delle cellule cornee e, di conseguenza, la pelle diventa rossa e squamosa. Anche la funzione barriera della pelle ne risente. La permeabilità della pelle aumenta e la sua capacità di trattenere l'acqua diminuisce, causando secchezza. La sottigliezza della barriera si traduce anche in un assorbimento eccessivo di sostanze chimiche, ad esempio trattamenti medici topici. Storicamente un bambino su dieci muore prima del suo primo compleanno. Attualmente non ci sono trattamenti comprovati per curare questa condizione.
I ricercatori hanno sviluppato un approccio di terapia genica per trattare questo disturbo. I ricercatori hanno utilizzato un virus disabilitato (vettore) per trasportare una copia funzionale del gene SPINK5 nelle cellule staminali della pelle. Esperimenti di prova hanno dimostrato che i ricercatori possono ripristinare la forma e le dimensioni quasi normali dello strato superiore della pelle negli innesti cutanei cresciuti in laboratorio. Anche se solo un piccolo numero di cellule è geneticamente modificato per trasportare il gene SPINK5 corretto, sembra esserci una correzione su un'ampia area dell'innesto.
In questo studio i ricercatori propongono l'innesto di fogli epidermici autologhi generati da cellule staminali cutanee geneticamente modificate per il trattamento di pazienti con sindrome di Netherton. I ricercatori prevedono che la produzione e il rilascio della proteina LEKTI anche da un piccolo lembo di pelle saranno utili.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Waseem Qasim, Dr
- Numero di telefono: 2794 00442079052764
- Email: w.qasim@ucl.ac.uk
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Anne-Marie McNicol, Dr
- Numero di telefono: 2292 00442079052292
- Email: anne-marie.mcnicol@ucl.ac.uk
Luoghi di studio
-
-
-
London, Regno Unito, SE1 9RT
- Reclutamento
- Guy's and St Thomas NHS Trust
-
Contatto:
- Jemima Mellerio, Dr
- Email: jemima.mellerio@kcl.ac.uk
-
Contatto:
- John McGrath, Prof
- Email: john.mcgrath@kcl.ac.uk
-
Investigatore principale:
- Jemima Mellerio, Dr
-
London, Regno Unito, WC1N 3JH
- Non ancora reclutamento
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
-
Contatto:
- Jemima Mellerio, Dr
- Email: jemima.mellerio@kcl.ac.uk
-
Investigatore principale:
- Jemima Mellerio, Dr
-
Contatto:
- Wei-Li Di, Dr
- Email: w.di@ucl.ac.uk
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Mutazioni SPINK5 confermate in entrambi gli alleli mediante sequenziamento diretto del DNA
- Assenza di espressione della proteina LEKTI nella pelle mediante immunocolorazione in situ
- Consenso informato del paziente o consenso del genitore/tutore in caso di partecipante minorenne
Criteri di esclusione:
- Storia di malignità della pelle o evidenza di malattia della pelle maligna attiva in corso
- Gravidanza
- Epatite A, B, C o HIV positivo
- Attuale colonizzazione batterica resistente agli antibiotici
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Un innesto cutaneo autologo di 20 cm2/10 cm2
Gli adulti riceveranno un innesto di circa 20 cm2.
I bambini di età inferiore ai 16 anni riceveranno un innesto di circa la metà di queste dimensioni, circa 10 cm2. L'innesto è derivato da cellule trasdotte SPINK5
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Gli adulti riceveranno un innesto di circa 20 cm2.
I bambini di età inferiore ai 16 anni riceveranno un innesto di circa la metà di queste dimensioni, circa 10 cm2. L'innesto è derivato da cellule trasdotte SPINK5
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza degli innesti geneticamente modificati
Lasso di tempo: 1 anno
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Gli eventi avversi saranno monitorati e valutati per tutta la durata dello studio.
I pazienti saranno seguiti in prova per 1 anno.
Successivamente, i pazienti saranno seguiti fuori dallo studio per tutta la vita, come parte della normale assistenza clinica.
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1 anno
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Prove istologiche di correzione dell'architettura della pelle dell'innesto
Lasso di tempo: 1 anno
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Verrà prelevata una biopsia cutanea dall'area dell'innesto per determinare la correzione dell'architettura cutanea e per identificare l'espressione di LEKTI nei punti temporali 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'innesto.
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Rilevamento di un aumento della colorazione LEKT1 nel sito esterno all'innesto
Lasso di tempo: 1 anno
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Verrà prelevata una biopsia cutanea dall'area dell'innesto per consentire la colorazione LEKTI nei punti temporali 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'innesto.
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1 anno
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Risposta immunitaria al trapianto/transgene
Lasso di tempo: 1 anno
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ELISPOT verrà utilizzato per rilevare possibili risposte cellulo-mediate contro l'innesto geneticamente modificato nei punti temporali 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'innesto.
|
1 anno
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Jemima Mellerio, Dr, Great Ormond Street Hospital For Children NHS Foundation Trust
- Investigatore principale: Jemima Mellerio, Dr, Guy's and St Thomas Hospital NHS Trust
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bitoun E, Micheloni A, Lamant L, Bonnart C, Tartaglia-Polcini A, Cobbold C, Al Saati T, Mariotti F, Mazereeuw-Hautier J, Boralevi F, Hohl D, Harper J, Bodemer C, D'Alessio M, Hovnanian A. LEKTI proteolytic processing in human primary keratinocytes, tissue distribution and defective expression in Netherton syndrome. Hum Mol Genet. 2003 Oct 1;12(19):2417-30. doi: 10.1093/hmg/ddg247. Epub 2003 Jul 29.
- Chavanas S, Bodemer C, Rochat A, Hamel-Teillac D, Ali M, Irvine AD, Bonafe JL, Wilkinson J, Taieb A, Barrandon Y, Harper JI, de Prost Y, Hovnanian A. Mutations in SPINK5, encoding a serine protease inhibitor, cause Netherton syndrome. Nat Genet. 2000 Jun;25(2):141-2. doi: 10.1038/75977.
- Di WL, Mellerio JE, Bernadis C, Harper J, Abdul-Wahab A, Ghani S, Chan L, Martinez-Queipo M, Hara H, McNicol AM, Farzaneh F, McGrath J, Thrasher A, Qasim W. Phase I study protocol for ex vivo lentiviral gene therapy for the inherited skin disease, Netherton syndrome. Hum Gene Ther Clin Dev. 2013 Dec;24(4):182-90. doi: 10.1089/humc.2013.195.
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Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 10MI30
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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Prove cliniche su Sindrome di Netherton
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Northwestern UniversityIcahn School of Medicine at Mount Sinai; Galderma R&DReclutamentoSindrome di Netherton | IttiosiStati Uniti
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Quoin PharmaceuticalsReclutamentoSindrome di NethertonStati Uniti
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Daiichi Sankyo, Inc.CompletatoSindrome di NethertonStati Uniti
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Daiichi Sankyo, Inc.Completato
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Azitra Inc.Non ancora reclutamentoSindrome di NethertonStati Uniti
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Daiichi SankyoReclutamento
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Boehringer IngelheimNon ancora reclutamentoSindrome di Netherton
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Boehringer IngelheimReclutamentoSindrome di NethertonBelgio, Regno Unito, Australia, Germania, Cina, Malaysia, Stati Uniti, Giappone, Francia, Israele, Bulgaria, Italia, Svizzera, Austria, Olanda, Portogallo
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Quoin PharmaceuticalsReclutamentoSindrome di NethertonStati Uniti
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Sixera PharmaReclutamentoSindrome di NethertonFrancia