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Terapia genica per la sindrome di Netherton

18 ottobre 2016 aggiornato da: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Studio di fase I della terapia genica lentivirale ex-vivo per la sindrome di Netherton, malattia ereditaria della pelle

La sindrome di Netherton è una grave malattia della pelle causata da un danno in un gene chiamato SPINK5. Questo gene controlla la formazione di una proteina chiamata LEKTI, importante per la funzione barriera della pelle. LEKTI inibisce alcuni enzimi (serina proteinasi) nello strato più esterno della pelle (epidermide). La funzione delle serina proteinasi è quella di abbattere il cemento intracellulare che tiene insieme le cellule cornee nell'epidermide, in modo che la pelle possa eliminare le cellule (nota come desquamazione cellulare). La carenza di LEKTI porta a una desquamazione disinibita delle cellule cornee e, di conseguenza, la pelle diventa rossa e squamosa. Anche la funzione barriera della pelle ne risente. La permeabilità della pelle aumenta e la sua capacità di trattenere l'acqua diminuisce, causando secchezza. La sottigliezza della barriera si traduce anche in un assorbimento eccessivo di sostanze chimiche, ad esempio trattamenti medici topici. Storicamente un bambino su dieci muore prima del suo primo compleanno. Attualmente non ci sono trattamenti comprovati per curare questa condizione.

I ricercatori hanno sviluppato un approccio di terapia genica per trattare questo disturbo. I ricercatori hanno utilizzato un virus disabilitato (vettore) per trasportare una copia funzionale del gene SPINK5 nelle cellule staminali della pelle. Esperimenti di prova hanno dimostrato che i ricercatori possono ripristinare la forma e le dimensioni quasi normali dello strato superiore della pelle negli innesti cutanei cresciuti in laboratorio. Anche se solo un piccolo numero di cellule è geneticamente modificato per trasportare il gene SPINK5 corretto, sembra esserci una correzione su un'ampia area dell'innesto.

In questo studio i ricercatori propongono l'innesto di fogli epidermici autologhi generati da cellule staminali cutanee geneticamente modificate per il trattamento di pazienti con sindrome di Netherton. I ricercatori prevedono che la produzione e il rilascio della proteina LEKTI anche da un piccolo lembo di pelle saranno utili.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sindrome di Netherton è una grave malattia della pelle causata da un danno in un gene chiamato SPINK5. Questo gene controlla la formazione di una proteina chiamata LEKTI, importante per la funzione barriera della pelle. LEKTI inibisce alcuni enzimi (serina proteinasi) nello strato più esterno della pelle (epidermide). La funzione delle serina proteinasi è quella di abbattere il cemento intracellulare che tiene insieme le cellule cornee nell'epidermide, in modo che la pelle possa eliminare le cellule (nota come desquamazione cellulare). La carenza di LEKTI porta a una desquamazione disinibita delle cellule cornee e, di conseguenza, la pelle diventa rossa e squamosa. Anche la funzione barriera della pelle ne risente. La permeabilità della pelle aumenta e la sua capacità di trattenere l'acqua diminuisce, causando secchezza. La sottigliezza della barriera si traduce anche in un assorbimento eccessivo di sostanze chimiche, ad esempio trattamenti medici topici. Storicamente un bambino su dieci muore prima del suo primo compleanno. Attualmente non ci sono trattamenti comprovati per curare questa condizione.

I ricercatori hanno sviluppato un approccio di terapia genica per trattare questo disturbo. I ricercatori hanno utilizzato un virus disabilitato (vettore) per trasportare una copia funzionale del gene SPINK5 nelle cellule staminali della pelle. Esperimenti di prova hanno dimostrato che i ricercatori possono ripristinare la forma e le dimensioni quasi normali dello strato superiore della pelle negli innesti cutanei cresciuti in laboratorio. Anche se solo un piccolo numero di cellule è geneticamente modificato per trasportare il gene SPINK5 corretto, sembra esserci una correzione su un'ampia area dell'innesto.

In questo studio i ricercatori propongono l'innesto di fogli epidermici autologhi generati da cellule staminali cutanee geneticamente modificate per il trattamento di pazienti con sindrome di Netherton. I ricercatori prevedono che la produzione e il rilascio della proteina LEKTI anche da un piccolo lembo di pelle saranno utili.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

5

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Waseem Qasim, Dr
  • Numero di telefono: 2794 00442079052764
  • Email: w.qasim@ucl.ac.uk

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Non ancora reclutamento
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jemima Mellerio, Dr
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Mutazioni SPINK5 confermate in entrambi gli alleli mediante sequenziamento diretto del DNA
  • Assenza di espressione della proteina LEKTI nella pelle mediante immunocolorazione in situ
  • Consenso informato del paziente o consenso del genitore/tutore in caso di partecipante minorenne

Criteri di esclusione:

  • Storia di malignità della pelle o evidenza di malattia della pelle maligna attiva in corso
  • Gravidanza
  • Epatite A, B, C o HIV positivo
  • Attuale colonizzazione batterica resistente agli antibiotici

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Un innesto cutaneo autologo di 20 cm2/10 cm2
Gli adulti riceveranno un innesto di circa 20 cm2. I bambini di età inferiore ai 16 anni riceveranno un innesto di circa la metà di queste dimensioni, circa 10 cm2. L'innesto è derivato da cellule trasdotte SPINK5
Genetico: Un innesto cutaneo autologo di 20 cm2/10 cm2
Gli adulti riceveranno un innesto di circa 20 cm2. I bambini di età inferiore ai 16 anni riceveranno un innesto di circa la metà di queste dimensioni, circa 10 cm2. L'innesto è derivato da cellule trasdotte SPINK5

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza degli innesti geneticamente modificati
Lasso di tempo: 1 anno
Gli eventi avversi saranno monitorati e valutati per tutta la durata dello studio. I pazienti saranno seguiti in prova per 1 anno. Successivamente, i pazienti saranno seguiti fuori dallo studio per tutta la vita, come parte della normale assistenza clinica.
1 anno
Prove istologiche di correzione dell'architettura della pelle dell'innesto
Lasso di tempo: 1 anno
Verrà prelevata una biopsia cutanea dall'area dell'innesto per determinare la correzione dell'architettura cutanea e per identificare l'espressione di LEKTI nei punti temporali 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'innesto.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rilevamento di un aumento della colorazione LEKT1 nel sito esterno all'innesto
Lasso di tempo: 1 anno
Verrà prelevata una biopsia cutanea dall'area dell'innesto per consentire la colorazione LEKTI nei punti temporali 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'innesto.
1 anno
Risposta immunitaria al trapianto/transgene
Lasso di tempo: 1 anno
ELISPOT verrà utilizzato per rilevare possibili risposte cellulo-mediate contro l'innesto geneticamente modificato nei punti temporali 1, 3, 6 e 12 mesi dopo l'innesto.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Investigatori

  • Investigatore principale: Jemima Mellerio, Dr, Great Ormond Street Hospital For Children NHS Foundation Trust
  • Investigatore principale: Jemima Mellerio, Dr, Guy's and St Thomas Hospital NHS Trust

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2014

Completamento primario (Anticipato)

1 aprile 2018

Completamento dello studio (Anticipato)

1 aprile 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 marzo 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 marzo 2012

Primo Inserito (Stima)

6 marzo 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

19 ottobre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 ottobre 2016

Ultimo verificato

1 ottobre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10MI30

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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