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Thérapie génique pour le syndrome de Netherton

18 octobre 2016 mis à jour par: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Étude de phase I sur la thérapie génique lentivirale ex vivo pour le syndrome de Netherton, maladie héréditaire de la peau

Le syndrome de Netherton est une affection cutanée grave causée par des dommages dans un gène appelé SPINK5. Ce gène contrôle la formation d'une protéine appelée LEKTI, qui est importante pour la fonction de barrière cutanée. LEKTI inhibe certaines enzymes (sérine protéinases) dans la couche la plus externe de la peau (épiderme). La fonction des sérine protéinases est de décomposer le ciment intracellulaire qui maintient ensemble les cellules cornées de l'épiderme, afin que la peau puisse se débarrasser des cellules (appelée desquamation cellulaire). Une carence en LEKTI entraîne une desquamation non inhibée des cellules cornées et, par conséquent, la peau devient rouge et squameuse. La fonction barrière de la peau est également affectée. La perméabilité de la peau augmente, et sa capacité à retenir l'eau diminue, ce qui provoque une sécheresse. La minceur de la barrière entraîne également une surabsorption des produits chimiques, par exemple les traitements médicaux topiques. Historiquement, un enfant sur dix meurt avant son premier anniversaire. Actuellement, il n'existe aucun traitement éprouvé pour guérir cette condition.

Les chercheurs ont développé une approche de thérapie génique pour traiter ce trouble. Les chercheurs ont utilisé un virus désactivé (vecteur) pour transporter une copie fonctionnelle du gène SPINK5 dans les cellules souches de la peau. Des expériences de preuve de principe ont montré que les chercheurs peuvent restaurer une forme et une taille presque normales de la couche supérieure de la peau dans des greffes de peau cultivées en laboratoire. Même si seulement un petit nombre de cellules sont génétiquement modifiées pour porter le gène SPINK5 corrigé, il semble y avoir une correction sur une large zone de la greffe.

Dans cet essai, les chercheurs proposent la greffe de feuillets épidermiques autologues générés à partir de cellules souches cutanées génétiquement modifiées pour le traitement des patients atteints du syndrome de Netherton. Les chercheurs prévoient que la production et la libération de la protéine LEKTI à partir même d'un petit morceau de peau seront bénéfiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome de Netherton est une affection cutanée grave causée par des dommages dans un gène appelé SPINK5. Ce gène contrôle la formation d'une protéine appelée LEKTI, qui est importante pour la fonction de barrière cutanée. LEKTI inhibe certaines enzymes (sérine protéinases) dans la couche la plus externe de la peau (épiderme). La fonction des sérine protéinases est de décomposer le ciment intracellulaire qui maintient ensemble les cellules cornées de l'épiderme, afin que la peau puisse se débarrasser des cellules (appelée desquamation cellulaire). Une carence en LEKTI entraîne une desquamation non inhibée des cellules cornées et, par conséquent, la peau devient rouge et squameuse. La fonction barrière de la peau est également affectée. La perméabilité de la peau augmente, et sa capacité à retenir l'eau diminue, ce qui provoque une sécheresse. La minceur de la barrière entraîne également une surabsorption des produits chimiques, par exemple les traitements médicaux topiques. Historiquement, un enfant sur dix meurt avant son premier anniversaire. Actuellement, il n'existe aucun traitement éprouvé pour guérir cette condition.

Les chercheurs ont développé une approche de thérapie génique pour traiter ce trouble. Les chercheurs ont utilisé un virus désactivé (vecteur) pour transporter une copie fonctionnelle du gène SPINK5 dans les cellules souches de la peau. Des expériences de preuve de principe ont montré que les chercheurs peuvent restaurer une forme et une taille presque normales de la couche supérieure de la peau dans des greffes de peau cultivées en laboratoire. Même si seulement un petit nombre de cellules sont génétiquement modifiées pour porter le gène SPINK5 corrigé, il semble y avoir une correction sur une large zone de la greffe.

Dans cet essai, les chercheurs proposent la greffe de feuillets épidermiques autologues générés à partir de cellules souches cutanées génétiquement modifiées pour le traitement des patients atteints du syndrome de Netherton. Les chercheurs prévoient que la production et la libération de la protéine LEKTI à partir même d'un petit morceau de peau seront bénéfiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

5

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Pas encore de recrutement
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jemima Mellerio, Dr
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Mutations SPINK5 confirmées dans les deux allèles par séquençage direct de l'ADN
  • Absence d'expression de la protéine LEKTI dans la peau par immunomarquage in situ
  • Consentement éclairé du patient ou consentement des parents/tuteurs dans le cas d'un participant mineur

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de malignité cutanée ou preuve d'une maladie cutanée maligne active actuelle
  • Grossesse
  • Hépatite A, B, C ou séropositif
  • Colonisation bactérienne actuelle résistante aux antibiotiques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Une greffe de feuille de peau autologue de 20 cm2/10 cm2
Les adultes recevront une greffe d'environ 20 cm2. Les enfants de moins de 16 ans recevront une greffe d'environ la moitié de cette taille, environ 10 cm2. La greffe est dérivée de cellules transduites SPINK5
Génétique: Une greffe de feuille de peau autologue de 20 cm2/10 cm2
Les adultes recevront une greffe d'environ 20 cm2. Les enfants de moins de 16 ans recevront une greffe d'environ la moitié de cette taille, environ 10 cm2. La greffe est dérivée de cellules transduites SPINK5

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité des greffes génétiquement modifiées
Délai: 1 année
Les événements indésirables seront surveillés et évalués pendant toute la durée de l'essai. Les patients seront suivis en essai pendant 1 an. Par la suite, les patients seront suivis hors essai à vie, dans le cadre des soins cliniques normaux.
1 année
Preuve histologique de la correction de l'architecture cutanée du greffon
Délai: 1 année
Une biopsie cutanée sera prélevée dans la zone de greffe pour déterminer la correction de l'architecture cutanée et pour identifier l'expression de LEKTI aux points temporels 1, 3, 6 et 12 mois après la greffe.
1 année

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détection d'une coloration LEKT1 accrue sur le site en dehors de la greffe
Délai: 1 année
Une biopsie cutanée sera prélevée dans la zone de greffe pour permettre la coloration LEKTI aux points temporels 1, 3, 6 et 12 mois après la greffe.
1 année
Réponse immunitaire au greffon/transgène
Délai: 1 année
ELISPOT sera utilisé pour détecter d'éventuelles réponses à médiation cellulaire contre la greffe génétiquement modifiée aux points temporels 1, 3, 6 et 12 mois après la greffe.
1 année

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jemima Mellerio, Dr, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
  • Chercheur principal: Jemima Mellerio, Dr, Guy's and St Thomas Hospital NHS Trust

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2012

Première publication (Estimation)

6 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

19 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2016

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10MI30

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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