Genterapi for Nethertons syndrom

Nethertons syndrom er en alvorlig hudlidelse forårsaget af skader i et gen kaldet SPINK5. Dette gen styrer dannelsen af ​​et protein kaldet LEKTI, som er vigtigt for hudens barrierefunktion. LEKTI hæmmer visse enzymer (serinproteinaser) i det yderste lag af huden (epidermis). Serinproteinasernes funktion er at nedbryde den intracellulære cement, der holder sammen på de hornede celler i epidermis, for at huden kan afgive celler (kendt som celleafskalning). LEKTI-mangel fører til en uhæmmet afskalning af liderlige celler, og som følge heraf bliver huden rød og skællende. Hudens barrierefunktion påvirkes også. Hudens permeabilitet øges, og dens evne til at binde vand falder, hvilket forårsager tørhed. Barrierens tyndhed resulterer også i overabsorption af kemikalier, for eksempel topiske medicinske behandlinger. Historisk set dør et ud af ti spædbørn før deres første fødselsdag. I øjeblikket er der ingen dokumenterede behandlinger til at helbrede denne tilstand.

Efterforskerne har udviklet en genterapitilgang til behandling af denne lidelse. Efterforskerne har brugt en deaktiveret virus (vektor) til at bære en funktionel kopi af SPINK5-genet ind i hudens stamceller. Proof-of-principp-eksperimenter har vist, at efterforskerne kan genoprette næsten normal form og størrelse af det øverste lag af huden i hudtransplantater dyrket i laboratoriet. Selvom kun et lille antal celler er genetisk modificeret til at bære det korrigerede SPINK5-gen, ser der ud til at være en korrektion over et bredt område af transplantatet.

I dette forsøg foreslår efterforskerne podning af autologe epidermale ark genereret fra genetisk modificerede hudstamceller til behandling af patienter med Netherton syndrom. Efterforskerne forventer, at produktion og frigivelse af LEKTI-protein fra selv en lille hudlap vil være gavnlig.