Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genterapi för Nethertons syndrom

18 oktober 2016 uppdaterad av: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Fas I-studie av ex-vivo lentiviral genterapi för den ärftliga hudsjukdomen Nethertons syndrom

Nethertons syndrom är en allvarlig hudsjukdom som orsakas av skador i en gen som kallas SPINK5. Denna gen styr bildandet av ett protein som kallas LEKTI, vilket är viktigt för hudbarriärfunktionen. LEKTI hämmar vissa enzymer (serinproteinaser) i det yttersta lagret av huden (epidermis). Serinproteinasernas funktion är att bryta ner det intracellulära cement som håller ihop horncellerna i överhuden, för att huden ska kunna avskilja celler (känd som cellavskalning). LEKTI-brist leder till en ohämmad avskalning av kåta celler, och som ett resultat blir huden röd och fjällande. Även hudens barriärfunktion påverkas. Hudens permeabilitet ökar, och dess förmåga att binda vatten minskar, vilket orsakar torrhet. Barriärens tunnhet resulterar också i överabsorption av kemikalier, till exempel aktuella medicinska behandlingar. Historiskt sett dör ett av tio spädbarn före sin första födelsedag. För närvarande finns det inga beprövade behandlingar för att bota detta tillstånd.

Utredarna har utvecklat en genterapistrategi för att behandla denna sjukdom. Utredarna har använt ett inaktiverat virus (vektor) för att bära en funktionell kopia av SPINK5-genen in i hudstamceller. Proof-of-princip-experiment har visat att utredarna kan återställa nästan normal form och storlek på det övre hudlagret i hudtransplantat som odlas i labbet. Även om endast ett litet antal celler är genetiskt modifierade för att bära den korrigerade SPINK5-genen, verkar det finnas en korrigering över ett stort område av transplantatet.

I detta försök föreslår utredarna transplantation av autologa epidermala ark genererade från genetiskt modifierade hudstamceller för behandling av patienter med Nethertons syndrom. Utredarna förväntar sig att produktion och frisättning av LEKTI-protein från även en liten hudfläck kommer att vara fördelaktigt.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Nethertons syndrom är en allvarlig hudsjukdom som orsakas av skador i en gen som kallas SPINK5. Denna gen styr bildandet av ett protein som kallas LEKTI, vilket är viktigt för hudbarriärfunktionen. LEKTI hämmar vissa enzymer (serinproteinaser) i det yttersta lagret av huden (epidermis). Serinproteinasernas funktion är att bryta ner det intracellulära cement som håller ihop horncellerna i överhuden, för att huden ska kunna avskilja celler (känd som cellavskalning). LEKTI-brist leder till en ohämmad avskalning av kåta celler, och som ett resultat blir huden röd och fjällande. Även hudens barriärfunktion påverkas. Hudens permeabilitet ökar, och dess förmåga att binda vatten minskar, vilket orsakar torrhet. Barriärens tunnhet resulterar också i överabsorption av kemikalier, till exempel aktuella medicinska behandlingar. Historiskt sett dör ett av tio spädbarn före sin första födelsedag. För närvarande finns det inga beprövade behandlingar för att bota detta tillstånd.

Utredarna har utvecklat en genterapistrategi för att behandla denna sjukdom. Utredarna har använt ett inaktiverat virus (vektor) för att bära en funktionell kopia av SPINK5-genen in i hudstamceller. Proof-of-princip-experiment har visat att utredarna kan återställa nästan normal form och storlek på det övre hudlagret i hudtransplantat som odlas i labbet. Även om endast ett litet antal celler är genetiskt modifierade för att bära den korrigerade SPINK5-genen, verkar det finnas en korrigering över ett stort område av transplantatet.

I detta försök föreslår utredarna transplantation av autologa epidermala ark genererade från genetiskt modifierade hudstamceller för behandling av patienter med Nethertons syndrom. Utredarna förväntar sig att produktion och frisättning av LEKTI-protein från även en liten hudfläck kommer att vara fördelaktigt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

5

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
      • London, Storbritannien, WC1N 3JH
        • Har inte rekryterat ännu
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jemima Mellerio, Dr
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftade SPINK5-mutationer i båda allelerna genom direkt DNA-sekvensering
  • Frånvaro av LEKTI-proteinuttryck i huden genom in situ immunfärgning
  • Patientinformerat samtycke, eller förälders/vårdnadshavares samtycke om det rör sig om minderårig deltagare

Exklusions kriterier:

  • Historik av hudmalignitet eller tecken på aktuell aktiv malign hudsjukdom
  • Graviditet
  • Hepatit A, B, C eller HIV-positiv
  • Aktuell antibiotikaresistent bakteriell kolonisering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ett 20cm2/10cm2 autologt hudarktransplantat
Vuxna kommer att få ett transplantat på cirka 20 cm2. Barn under 16 år kommer att få ett transplantat ungefär hälften av denna storlek, cirka 10 cm2. Transplantatet kommer från SPINK5-transducerade celler
Genetisk: Ett 20cm2/10cm2 autologt hudarktransplantat
Vuxna kommer att få ett transplantat på cirka 20 cm2. Barn under 16 år kommer att få ett transplantat ungefär hälften av denna storlek, cirka 10 cm2. Transplantatet kommer från SPINK5-transducerade celler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet för genmodifierade transplantat
Tidsram: 1 år
Biverkningar kommer att övervakas och utvärderas under hela försökets varaktighet. Patienterna kommer att följas upp på prövning i 1 år. Därefter kommer patienterna att följas upp utanför prövning livet ut, som en del av normal klinisk vård.
1 år
Histologiska bevis på korrigering av transplantathudens arkitektur
Tidsram: 1 år
En hudbiopsi kommer att tas från transplantatområdet för att fastställa korrigering av hudarkitekturen och för att identifiera uttryck av LEKTI vid tidpunkterna 1, 3, 6 och 12 månader efter transplantationen.
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Detektering av ökad LEKT1-färgning på stället utanför transplantatet
Tidsram: 1 år
En hudbiopsi kommer att tas från transplantatområdet för att möjliggöra LEKTI-färgning vid tidpunkterna 1, 3, 6 och 12 månader efter transplantationen.
1 år
Immunsvar på transplantat/transgen
Tidsram: 1 år
ELISPOT kommer att användas för att detektera möjliga cellmedierade svar mot det genmodifierade transplantatet vid tidpunkterna 1, 3, 6 och 12 månader efter transplantationen.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Utredare

  • Huvudutredare: Jemima Mellerio, Dr, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
  • Huvudutredare: Jemima Mellerio, Dr, Guy's and St Thomas Hospital NHS Trust

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2014

Primärt slutförande (Förväntat)

1 april 2018

Avslutad studie (Förväntat)

1 april 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 mars 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2012

Första postat (Uppskatta)

6 mars 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

19 oktober 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2016

Senast verifierad

1 oktober 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10MI30

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera