Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Netherton-szindróma génterápiája

2016. október 18. frissítette: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Az öröklött bőrbetegség Netherton-szindróma ex vivo lentivirális génterápiájának I. fázisa

A Netherton-szindróma egy súlyos bőrbetegség, amelyet a SPINK5 nevű gén károsodása okoz. Ez a gén szabályozza a LEKTI nevű fehérje képződését, amely fontos a bőr barrier funkciójához. A LEKTI gátolja bizonyos enzimek (szerin proteinázok) működését a bőr legkülső rétegében (epidermisz). A szerin proteinázok funkciója az, hogy lebontják az intracelluláris cementet, amely összetartja az epidermisz szaru sejtjeit, annak érdekében, hogy a bőr képes legyen sejtek leadására (sejt hámlásnak nevezik). A LEKTI hiánya a kérges sejtek gátlástalan hámlásához vezet, ennek következtében a bőr kipirosodik és hámló lesz. A bőr barrier funkciója is érintett. A bőr áteresztőképessége nő, vízmegkötő képessége csökken, ami kiszáradást okoz. A gát vékonysága a vegyi anyagok túlzott felszívódását is eredményezi, például a helyi orvosi kezeléseknél. Történelmileg minden tizedik csecsemő az első születésnapja előtt meghal. Jelenleg nincs bizonyított kezelés ennek az állapotnak a gyógyítására.

A kutatók génterápiás megközelítést dolgoztak ki ennek a rendellenességnek a kezelésére. A kutatók egy letiltott vírust (vektort) használtak a SPINK5 gén funkcionális másolatának a bőr őssejtjeibe való eljuttatására. Az elvet igazoló kísérletek kimutatták, hogy a kutatók a laboratóriumban növesztett bőrgraftokkal vissza tudják állítani a bőr felső rétegének szinte normális alakját és méretét. Még ha csak kis számú sejtet módosítottak genetikailag a korrigált SPINK5 gén hordozására, úgy tűnik, hogy a graft széles területén korrekció történik.

Ebben a kísérletben a kutatók genetikailag módosított bőr őssejtekből előállított autológ epidermális lemezek átültetését javasolják Netherton-szindrómás betegek kezelésére. A kutatók arra számítanak, hogy a LEKTI fehérje termelése és felszabadulása még egy kis bőrfoltból is előnyös lesz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Netherton-szindróma egy súlyos bőrbetegség, amelyet a SPINK5 nevű gén károsodása okoz. Ez a gén szabályozza a LEKTI nevű fehérje képződését, amely fontos a bőr barrier funkciójához. A LEKTI gátolja bizonyos enzimek (szerin proteinázok) működését a bőr legkülső rétegében (epidermisz). A szerin proteinázok funkciója az, hogy lebontják az intracelluláris cementet, amely összetartja az epidermisz szaru sejtjeit, annak érdekében, hogy a bőr képes legyen sejtek leadására (sejt hámlásnak nevezik). A LEKTI hiánya a kérges sejtek gátlástalan hámlásához vezet, ennek következtében a bőr kipirosodik és hámló lesz. A bőr barrier funkciója is érintett. A bőr áteresztőképessége nő, vízmegkötő képessége csökken, ami kiszáradást okoz. A gát vékonysága a vegyi anyagok túlzott felszívódását is eredményezi, például a helyi orvosi kezeléseknél. Történelmileg minden tizedik csecsemő az első születésnapja előtt meghal. Jelenleg nincs bizonyított kezelés ennek az állapotnak a gyógyítására.

A kutatók génterápiás megközelítést dolgoztak ki ennek a rendellenességnek a kezelésére. A kutatók egy letiltott vírust (vektort) használtak a SPINK5 gén funkcionális másolatának a bőr őssejtjeibe való eljuttatására. Az elvet igazoló kísérletek kimutatták, hogy a kutatók a laboratóriumban növesztett bőrgraftokkal vissza tudják állítani a bőr felső rétegének szinte normális alakját és méretét. Még ha csak kis számú sejtet módosítottak genetikailag a korrigált SPINK5 gén hordozására, úgy tűnik, hogy a graft széles területén korrekció történik.

Ebben a kísérletben a kutatók genetikailag módosított bőr őssejtekből előállított autológ epidermális lemezek átültetését javasolják Netherton-szindrómás betegek kezelésére. A kutatók arra számítanak, hogy a LEKTI fehérje termelése és felszabadulása még egy kis bőrfoltból is előnyös lesz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

5

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, SE1 9RT
      • London, Egyesült Királyság, WC1N 3JH
        • Még nincs toborzás
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jemima Mellerio, Dr
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Közvetlen DNS-szekvenálással megerősítették a SPINK5 mutációkat mindkét allélben
  • LEKTI fehérje expresszió hiánya a bőrben in situ immunfestéssel
  • A beteg beleegyezése, kiskorú résztvevő esetén a szülő/gondviselő beleegyezése

Kizárási kritériumok:

  • A bőr rosszindulatú daganata a kórelőzményben vagy a jelenlegi aktív rosszindulatú bőrbetegség bizonyítéka
  • Terhesség
  • Hepatitis A, B, C vagy HIV-pozitív
  • Jelenlegi antibiotikum-rezisztens bakteriális kolonizáció

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Egy 20 cm2/10 cm2-es autológ bőrlemez graft
A felnőttek körülbelül 20 cm2-es graftot kapnak. A 16 év alatti gyermekek körülbelül fele ekkora, körülbelül 10 cm2-es graftot kapnak. A graft a SPINK5 transzdukált sejtekből származik
Genetikai: Egy 20 cm2/10 cm2-es autológ bőrlemez graft
A felnőttek körülbelül 20 cm2-es graftot kapnak. A 16 év alatti gyermekek körülbelül fele ekkora, körülbelül 10 cm2-es graftot kapnak. A graft a SPINK5 transzdukált sejtekből származik

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A génmódosított graftok biztonsága
Időkeret: 1 év
A nemkívánatos eseményeket a vizsgálat teljes időtartama alatt figyelemmel kísérik és értékelik. A betegeket 1 évig vizsgálják. Ezt követően a betegeket a vizsgálaton kívül egy életen át követik, a normál klinikai ellátás részeként.
1 év
Szövettani bizonyítékok a graft bőrszerkezetének korrekciójára
Időkeret: 1 év
A graft területéről bőrbiopsziát vesznek, hogy meghatározzák a bőr szerkezetének korrekcióját, és azonosítsák a LEKTI expresszióját az átültetés utáni 1., 3., 6. és 12. hónapban.
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Fokozott LEKT1 festődés kimutatása a grafton kívüli helyen
Időkeret: 1 év
A graft területéről bőrbiopsziát vesznek, hogy lehetővé tegyék a LEKTI festést az 1, 3, 6 és 12 hónappal az átültetés után.
1 év
Immunválasz a graftra/transzgénre
Időkeret: 1 év
Az ELISPOT-ot a génmódosított grafttal szembeni lehetséges sejtközvetített válaszok kimutatására fogják használni az átültetést követő 1., 3., 6. és 12. hónapban.
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jemima Mellerio, Dr, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
  • Kutatásvezető: Jemima Mellerio, Dr, Guy's and St Thomas Hospital NHS Trust

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. április 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2018. április 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2018. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. március 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. március 5.

Első közzététel (Becslés)

2012. március 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. október 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. október 18.

Utolsó ellenőrzés

2016. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 10MI30

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel