Генная терапия синдрома Нетертона

Синдром Нетертона — серьезное кожное заболевание, вызванное повреждением гена SPINK5. Этот ген контролирует образование белка под названием LEKTI, важного для барьерной функции кожи. ЛЕКТИ ингибирует определенные ферменты (сериновые протеиназы) в самом наружном слое кожи (эпидермисе). Функция сериновых протеиназ заключается в разрушении внутриклеточного цемента, который скрепляет ороговевшие клетки в эпидермисе, чтобы кожа могла избавиться от клеток (так называемое шелушение клеток). Дефицит ЛЕКТИ приводит к неудержимому шелушению ороговевших клеток, в результате чего кожа краснеет и шелушится. Также нарушается барьерная функция кожи. Повышается проницаемость кожи, снижается ее способность связывать воду, что вызывает ее сухость. Тонкость барьера также приводит к чрезмерному поглощению химических веществ, например, для местного лечения. Исторически каждый десятый младенец умирает до своего первого дня рождения. В настоящее время не существует проверенных методов лечения этого состояния.

Исследователи разрабатывают подход генной терапии для лечения этого расстройства. Исследователи использовали отключенный вирус (вектор) для переноса функциональной копии гена SPINK5 в стволовые клетки кожи. Проверочные эксперименты показали, что исследователи могут восстановить почти нормальную форму и размер верхнего слоя кожи в кожных трансплантатах, выращенных в лаборатории. Даже если только небольшое количество клеток генетически модифицировано, чтобы нести скорректированный ген SPINK5, по-видимому, коррекция происходит на большой площади трансплантата.

В этом испытании исследователи предлагают пересадку аутологичных слоев эпидермиса, полученных из генетически модифицированных стволовых клеток кожи, для лечения пациентов с синдромом Нетертона. Исследователи ожидают, что производство и высвобождение белка LEKTI даже из небольшого участка кожи будет полезным.