Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genová terapie Nethertonova syndromu

18. října 2016 aktualizováno: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Studie fáze I ex-vivo lentivirové genové terapie pro dědičnou kožní chorobu Nethertonův syndrom

Nethertonův syndrom je vážná kožní porucha způsobená poškozením genu zvaného SPINK5. Tento gen řídí tvorbu proteinu zvaného LEKTI, který je důležitý pro funkci kožní bariéry. LEKTI inhibuje určité enzymy (serinové proteinázy) ve vnější vrstvě kůže (epidermis). Funkcí serinových proteináz je rozbít intracelulární cement, který drží pohromadě zrohovatělé buňky v epidermis, aby se kůže mohla zbavit buněk (známá jako deskvamace buněk). Nedostatek LEKTI vede k netlumené deskvamaci zrohovatělých buněk a v důsledku toho kůže zčervená a šupinatá. Postižena je i bariérová funkce kůže. Zvyšuje se propustnost pokožky a snižuje se její schopnost vázat vodu, což způsobuje vysušení. Tenkost bariéry má také za následek nadměrnou absorpci chemikálií, například lokální lékařské ošetření. Historicky jedno z deseti kojenců zemře před svými prvními narozeninami. V současné době neexistují žádné osvědčené způsoby léčby tohoto stavu.

Výzkumníci vyvíjeli přístup genové terapie k léčbě této poruchy. Vyšetřovatelé použili deaktivovaný virus (vektor) k přenesení funkční kopie genu SPINK5 do kožních kmenových buněk. Experimenty s důkazem principu ukázaly, že výzkumníci mohou obnovit téměř normální tvar a velikost horní vrstvy kůže v kožních štěpech pěstovaných v laboratoři. I když je pouze malý počet buněk geneticky modifikován tak, aby nesly opravený gen SPINK5, zdá se, že dochází ke korekci v široké oblasti štěpu.

V této studii výzkumníci navrhují roubování autologních epidermálních listů vytvořených z geneticky modifikovaných kožních kmenových buněk pro léčbu pacientů s Nethertonovým syndromem. Výzkumníci předpokládají, že produkce a uvolňování LEKTI proteinu i z malé části kůže bude přínosné.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nethertonův syndrom je vážná kožní porucha způsobená poškozením genu zvaného SPINK5. Tento gen řídí tvorbu proteinu zvaného LEKTI, který je důležitý pro funkci kožní bariéry. LEKTI inhibuje určité enzymy (serinové proteinázy) ve vnější vrstvě kůže (epidermis). Funkcí serinových proteináz je rozbít intracelulární cement, který drží pohromadě zrohovatělé buňky v epidermis, aby se kůže mohla zbavit buněk (známá jako deskvamace buněk). Nedostatek LEKTI vede k netlumené deskvamaci zrohovatělých buněk a v důsledku toho kůže zčervená a šupinatá. Postižena je i bariérová funkce kůže. Zvyšuje se propustnost pokožky a snižuje se její schopnost vázat vodu, což způsobuje vysušení. Tenkost bariéry má také za následek nadměrnou absorpci chemikálií, například lokální lékařské ošetření. Historicky jedno z deseti kojenců zemře před svými prvními narozeninami. V současné době neexistují žádné osvědčené způsoby léčby tohoto stavu.

Výzkumníci vyvíjeli přístup genové terapie k léčbě této poruchy. Vyšetřovatelé použili deaktivovaný virus (vektor) k přenesení funkční kopie genu SPINK5 do kožních kmenových buněk. Experimenty s důkazem principu ukázaly, že výzkumníci mohou obnovit téměř normální tvar a velikost horní vrstvy kůže v kožních štěpech pěstovaných v laboratoři. I když je pouze malý počet buněk geneticky modifikován tak, aby nesly opravený gen SPINK5, zdá se, že dochází ke korekci v široké oblasti štěpu.

V této studii výzkumníci navrhují roubování autologních epidermálních listů vytvořených z geneticky modifikovaných kožních kmenových buněk pro léčbu pacientů s Nethertonovým syndromem. Výzkumníci předpokládají, že produkce a uvolňování LEKTI proteinu i z malé části kůže bude přínosné.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

5

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzené mutace SPINK5 v obou alelách přímým sekvenováním DNA
  • Absence exprese proteinu LEKTI v kůži imunobarvením in situ
  • Informovaný souhlas pacienta nebo souhlas rodiče/opatrovníka v případě nezletilého účastníka

Kritéria vyloučení:

  • Kožní malignita v anamnéze nebo důkaz aktuálního aktivního maligního kožního onemocnění
  • Těhotenství
  • Hepatitida A, B, C nebo HIV pozitivní
  • Současná bakteriální kolonizace rezistentní na antibiotika

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jeden autologní kožní štěp o velikosti 20 cm2/10 cm2
Dospělí dostanou štěp o velikosti přibližně 20 cm2. Děti mladší 16 let obdrží štěp přibližně poloviční velikosti, přibližně 10 cm2. Štěp pochází z transdukovaných buněk SPINK5
Genetický: Jeden autologní kožní štěp o velikosti 20 cm2/10 cm2
Dospělí dostanou štěp o velikosti přibližně 20 cm2. Děti mladší 16 let obdrží štěp přibližně poloviční velikosti, přibližně 10 cm2. Štěp pochází z transdukovaných buněk SPINK5

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost genově modifikovaných štěpů
Časové okno: 1 rok
Nežádoucí účinky budou monitorovány a hodnoceny po celou dobu trvání studie. Pacienti budou sledováni ve studii po dobu 1 roku. Následně budou pacienti doživotně sledováni mimo zkoušku jako součást běžné klinické péče.
1 rok
Histologický důkaz korekce kožní architektury štěpu
Časové okno: 1 rok
Z oblasti štěpu bude odebrána kožní biopsie za účelem stanovení korekce architektury kůže a k identifikaci exprese LEKTI v časových bodech 1, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Detekce zvýšeného barvení LEKT1 v místě mimo štěp
Časové okno: 1 rok
Z oblasti štěpu bude odebrána kožní biopsie, aby bylo možné LEKTI barvení v časových bodech 1, 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci.
1 rok
Imunitní odpověď na štěp/transgen
Časové okno: 1 rok
ELISPOT bude použit k detekci možných buněčně zprostředkovaných odpovědí proti genově modifikovanému štěpu v časových bodech 1, 3, 6 a 12 měsíců po roubování.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jemima Mellerio, Dr, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
  • Vrchní vyšetřovatel: Jemima Mellerio, Dr, Guy's and St Thomas Hospital NHS Trust

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. dubna 2018

Dokončení studie (Očekávaný)

1. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

6. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

19. října 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. října 2016

Naposledy ověřeno

1. října 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10MI30

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nethertonův syndrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in India

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit