ネザートン症候群の遺伝子治療
遺伝性皮膚疾患ネザートン症候群に対する生体外レンチウイルス遺伝子治療の第I相試験
ネザートン症候群は、SPINK5 と呼ばれる遺伝子の損傷によって引き起こされる深刻な皮膚疾患です。 この遺伝子は、肌のバリア機能に重要な LEKTI と呼ばれるタンパク質の形成を制御します。 LEKTI は、皮膚の最外層 (表皮) にある特定の酵素 (セリンプロテイナーゼ) を阻害します。 セリンプロテイナーゼの機能は、表皮の角質細胞をまとめている細胞内セメントを分解して、皮膚が細胞を剥がすことができるようにすることです (細胞落屑として知られています)。 LEKTI欠乏症は、角質細胞の抑制されない剥離を引き起こし、その結果、皮膚が赤くなり、うろこ状になります. 肌のバリア機能も低下。 皮膚の透過性が高まり、水分を結合する能力が低下するため、乾燥が発生します。 また、バリアの薄さは、局所医療などの化学物質の過剰吸収にもつながります。 歴史的に、乳児の 10 人に 1 人は、1 歳の誕生日を迎える前に死亡しています。 現在、この状態を治すための証明された治療法はありません。
研究者は、この障害を治療するための遺伝子治療アプローチを開発してきました。 研究者は、無効化されたウイルス (ベクター) を使用して、SPINK5 遺伝子の機能的なコピーを皮膚幹細胞に運びました。 原理実証実験では、研究者が研究室で成長させた皮膚移植片の皮膚の上層のほぼ正常な形状とサイズを復元できることが示されました。 修正された SPINK5 遺伝子を保持するように少数の細胞のみが遺伝子操作されたとしても、移植片の広い領域で修正が行われるようです。
この試験では、研究者は、ネザートン症候群患者の治療のために、遺伝子組み換え皮膚幹細胞から生成された自家表皮シートの移植を提案しています。 研究者は、皮膚の小さなパッチからのLEKTIタンパク質の産生と放出が有益であると予想しています.
調査の概要
詳細な説明
ネザートン症候群は、SPINK5 と呼ばれる遺伝子の損傷によって引き起こされる深刻な皮膚疾患です。 この遺伝子は、肌のバリア機能に重要な LEKTI と呼ばれるタンパク質の形成を制御します。 LEKTI は、皮膚の最外層 (表皮) にある特定の酵素 (セリンプロテイナーゼ) を阻害します。 セリンプロテイナーゼの機能は、表皮の角質細胞をまとめている細胞内セメントを分解して、皮膚が細胞を剥がすことができるようにすることです (細胞落屑として知られています)。 LEKTI欠乏症は、角質細胞の抑制されない剥離を引き起こし、その結果、皮膚が赤くなり、うろこ状になります. 肌のバリア機能も低下。 皮膚の透過性が高まり、水分を結合する能力が低下するため、乾燥が発生します。 また、バリアの薄さは、局所医療などの化学物質の過剰吸収にもつながります。 歴史的に、乳児の 10 人に 1 人は、1 歳の誕生日を迎える前に死亡しています。 現在、この状態を治すための証明された治療法はありません。
研究者は、この障害を治療するための遺伝子治療アプローチを開発してきました。 研究者は、無効化されたウイルス (ベクター) を使用して、SPINK5 遺伝子の機能的なコピーを皮膚幹細胞に運びました。 原理実証実験では、研究者が研究室で成長させた皮膚移植片の皮膚の上層のほぼ正常な形状とサイズを復元できることが示されました。 修正された SPINK5 遺伝子を保持するように少数の細胞のみが遺伝子操作されたとしても、移植片の広い領域で修正が行われるようです。
この試験では、研究者は、ネザートン症候群患者の治療のために、遺伝子組み換え皮膚幹細胞から生成された自家表皮シートの移植を提案しています。 研究者は、皮膚の小さなパッチからのLEKTIタンパク質の産生と放出が有益であると予想しています.
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Waseem Qasim, Dr
- 電話番号：2794 00442079052764
- メール：w.qasim@ucl.ac.uk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Anne-Marie McNicol, Dr
- 電話番号：2292 00442079052292
- メール：anne-marie.mcnicol@ucl.ac.uk
研究場所
-
-
-
London、イギリス、SE1 9RT
- 募集
- Guy's and St Thomas NHS Trust
-
コンタクト：
- Jemima Mellerio, Dr
- メール：jemima.mellerio@kcl.ac.uk
-
コンタクト：
- John McGrath, Prof
- メール：john.mcgrath@kcl.ac.uk
-
主任研究者：
- Jemima Mellerio, Dr
-
London、イギリス、WC1N 3JH
- まだ募集していません
- Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
-
コンタクト：
- Jemima Mellerio, Dr
- メール：jemima.mellerio@kcl.ac.uk
-
主任研究者：
- Jemima Mellerio, Dr
-
コンタクト：
- Wei-Li Di, Dr
- メール：w.di@ucl.ac.uk
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 直接 DNA 配列決定により両方の対立遺伝子で SPINK5 変異を確認
- in situ免疫染色による皮膚におけるLEKTIタンパク質発現の欠如
- -患者のインフォームドコンセント、または未成年の参加者の場合は親/保護者の同意
除外基準:
- 皮膚悪性腫瘍の病歴または現在進行中の悪性皮膚疾患の証拠
- 妊娠
- A型、B型、C型肝炎またはHIV陽性
- 現在の抗生物質耐性菌の定着
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：20cm2/10cm2 の自家皮膚シート移植片 1 個
大人は約20cm2の移植片を受け取ります。
16 歳未満の子供は、このサイズの約半分、約 10cm2 の移植片を受け取ります。移植片は、SPINK5 形質導入細胞に由来します。
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大人は約20cm2の移植片を受け取ります。
16 歳未満の子供は、このサイズの約半分、約 10cm2 の移植片を受け取ります。移植片は、SPINK5 形質導入細胞に由来します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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遺伝子改変移植片の安全性
時間枠：1年
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治験期間中、有害事象を監視および評価します。
患者は、1年間の試験で追跡されます。
その後、患者は通常の臨床ケアの一環として、治験外で生涯追跡されます。
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1年
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移植皮膚構造の修正の組織学的証拠
時間枠：1年
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移植領域から皮膚生検を行い、皮膚構造の修正を決定し、移植後 1、3、6、および 12 か月の時点で LEKTI の発現を特定します。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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移植片の外側の部位でのLEKT1染色の増加の検出
時間枠：1年
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移植部位から皮膚生検を行い、移植後 1、3、6、12 か月の時点で LEKTI 染色を可能にします。
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1年
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移植片/導入遺伝子に対する免疫応答
時間枠：1年
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ELISPOT を使用して、移植後 1、3、6 および 12 か月の時点で、遺伝子改変移植片に対する可能な細胞性応答を検出します。
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jemima Mellerio, Dr、Great Ormond Street Hospital For Children NHS Foundation Trust
- 主任研究者：Jemima Mellerio, Dr、Guy's and St Thomas Hospital NHS Trust
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bitoun E, Micheloni A, Lamant L, Bonnart C, Tartaglia-Polcini A, Cobbold C, Al Saati T, Mariotti F, Mazereeuw-Hautier J, Boralevi F, Hohl D, Harper J, Bodemer C, D'Alessio M, Hovnanian A. LEKTI proteolytic processing in human primary keratinocytes, tissue distribution and defective expression in Netherton syndrome. Hum Mol Genet. 2003 Oct 1;12(19):2417-30. doi: 10.1093/hmg/ddg247. Epub 2003 Jul 29.
- Chavanas S, Bodemer C, Rochat A, Hamel-Teillac D, Ali M, Irvine AD, Bonafe JL, Wilkinson J, Taieb A, Barrandon Y, Harper JI, de Prost Y, Hovnanian A. Mutations in SPINK5, encoding a serine protease inhibitor, cause Netherton syndrome. Nat Genet. 2000 Jun;25(2):141-2. doi: 10.1038/75977.
- Di WL, Mellerio JE, Bernadis C, Harper J, Abdul-Wahab A, Ghani S, Chan L, Martinez-Queipo M, Hara H, McNicol AM, Farzaneh F, McGrath J, Thrasher A, Qasim W. Phase I study protocol for ex vivo lentiviral gene therapy for the inherited skin disease, Netherton syndrome. Hum Gene Ther Clin Dev. 2013 Dec;24(4):182-90. doi: 10.1089/humc.2013.195.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ネザートン症候群の臨床試験
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