Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genterapi for Netherton syndrom

18. oktober 2016 oppdatert av: Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Fase I-studie av ex-vivo lentiviral genterapi for den arvelige hudsykdommen Netherton syndrom

Netherton syndrom er en alvorlig hudlidelse forårsaket av skade i et gen kalt SPINK5. Dette genet kontrollerer dannelsen av et protein kalt LEKTI, som er viktig for hudbarrierefunksjonen. LEKTI hemmer visse enzymer (serinproteinaser) i det ytterste laget av huden (epidermis). Funksjonen til serinproteinasene er å bryte ned den intracellulære sementen som holder sammen de kåte cellene i overhuden, for at huden skal kunne kaste ut celler (kjent som celleavskalling). LEKTI-mangel fører til en uhemmet avskalling av kåte celler, og som et resultat blir huden rød og skjellete. Hudens barrierefunksjon påvirkes også. Hudens permeabilitet øker, og dens evne til å binde vann reduseres, noe som forårsaker tørrhet. Barrierens tynnhet resulterer også i overabsorpsjon av kjemikalier, for eksempel aktuelle medisinske behandlinger. Historisk sett dør ett av ti spedbarn før første bursdag. For tiden er det ingen påvist behandlinger for å kurere denne tilstanden.

Etterforskerne har utviklet en genterapitilnærming for å behandle denne lidelsen. Etterforskerne har brukt et deaktivert virus (vektor) for å bære en funksjonell kopi av SPINK5-genet inn i hudstamceller. Proof-of-princip-eksperimenter har vist at etterforskerne kan gjenopprette nesten normal form og størrelse på det øvre laget av huden i hudtransplantater dyrket i laboratoriet. Selv om bare et lite antall celler er genmodifisert for å bære det korrigerte SPINK5-genet, ser det ut til å være en korreksjon over et stort område av transplantatet.

I denne studien foreslår etterforskerne poding av autologe epidermale ark generert fra genetisk modifiserte hudstamceller for behandling av pasienter med Netherton syndrom. Etterforskerne forventer at produksjon og frigjøring av LEKTI-protein fra selv en liten flekk av huden vil være fordelaktig.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Netherton syndrom er en alvorlig hudlidelse forårsaket av skade i et gen kalt SPINK5. Dette genet kontrollerer dannelsen av et protein kalt LEKTI, som er viktig for hudbarrierefunksjonen. LEKTI hemmer visse enzymer (serinproteinaser) i det ytterste laget av huden (epidermis). Funksjonen til serinproteinasene er å bryte ned den intracellulære sementen som holder sammen de kåte cellene i overhuden, for at huden skal kunne kaste ut celler (kjent som celleavskalling). LEKTI-mangel fører til en uhemmet avskalling av kåte celler, og som et resultat blir huden rød og skjellete. Hudens barrierefunksjon påvirkes også. Hudens permeabilitet øker, og dens evne til å binde vann reduseres, noe som forårsaker tørrhet. Barrierens tynnhet resulterer også i overabsorpsjon av kjemikalier, for eksempel aktuelle medisinske behandlinger. Historisk sett dør ett av ti spedbarn før første bursdag. For tiden er det ingen påvist behandlinger for å kurere denne tilstanden.

Etterforskerne har utviklet en genterapitilnærming for å behandle denne lidelsen. Etterforskerne har brukt et deaktivert virus (vektor) for å bære en funksjonell kopi av SPINK5-genet inn i hudstamceller. Proof-of-princip-eksperimenter har vist at etterforskerne kan gjenopprette nesten normal form og størrelse på det øvre laget av huden i hudtransplantater dyrket i laboratoriet. Selv om bare et lite antall celler er genmodifisert for å bære det korrigerte SPINK5-genet, ser det ut til å være en korreksjon over et stort område av transplantatet.

I denne studien foreslår etterforskerne poding av autologe epidermale ark generert fra genetisk modifiserte hudstamceller for behandling av pasienter med Netherton syndrom. Etterforskerne forventer at produksjon og frigjøring av LEKTI-protein fra selv en liten flekk av huden vil være fordelaktig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jemima Mellerio, Dr
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet SPINK5-mutasjoner i begge alleler ved direkte DNA-sekvensering
  • Fravær av LEKTI-proteinuttrykk i huden ved in situ immunfarging
  • Pasientinformert samtykke, eller samtykke fra foreldre/foresatte ved mindreårig deltaker

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med ondartet hud eller tegn på nåværende aktiv ondartet hudsykdom
  • Svangerskap
  • Hepatitt A, B, C eller HIV-positiv
  • Nåværende antibiotikaresistent bakteriell kolonisering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ett 20cm2/10cm2 autologt hudarktransplantat
Voksne vil få et transplantat på ca. 20 cm2. Barn under 16 år vil motta et transplantat rundt halvparten av denne størrelsen, rundt 10 cm2. Graftet er avledet fra SPINK5-transduserte celler
Genetisk: Ett 20cm2/10cm2 autologt hudarktransplantat
Voksne vil få et transplantat på ca. 20 cm2. Barn under 16 år vil motta et transplantat rundt halvparten av denne størrelsen, rundt 10 cm2. Graftet er avledet fra SPINK5-transduserte celler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet for genmodifiserte transplantater
Tidsramme: 1 år
Bivirkninger vil bli overvåket og vurdert gjennom hele forsøket. Pasientene vil bli fulgt opp på prøve i 1 år. Deretter vil pasientene følges opp utenfor forsøket livet ut, som en del av normal klinisk behandling.
1 år
Histologiske bevis på korreksjon av grafthudarkitektur
Tidsramme: 1 år
En hudbiopsi vil bli tatt fra transplantatområdet for å bestemme korrigering av hudarkitekturen og for å identifisere ekspresjon av LEKTI på tidspunktene 1, 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjonen.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Påvisning av økt LEKT1-farging på stedet utenfor graften
Tidsramme: 1 år
En hudbiopsi vil bli tatt fra transplantatområdet for å muliggjøre LEKTI-farging på tidspunktene 1, 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjonen.
1 år
Immunrespons på graft/transgen
Tidsramme: 1 år
ELISPOT vil bli brukt til å oppdage mulige cellemedierte responser mot det genmodifiserte transplantatet på tidspunktene 1, 3, 6 og 12 måneder etter transplantasjonen.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jemima Mellerio, Dr, Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
  • Hovedetterforsker: Jemima Mellerio, Dr, Guy's and St Thomas Hospital NHS Trust

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. april 2018

Studiet fullført (Forventet)

1. april 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

6. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

19. oktober 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2016

Sist bekreftet

1. oktober 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10MI30

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere