Terapia gênica para síndrome de Netherton

A Síndrome de Netherton é uma doença de pele grave causada por danos em um gene chamado SPINK5. Este gene controla a formação de uma proteína chamada LEKTI, importante para a função de barreira da pele. LEKTI inibe certas enzimas (serina proteinases) na camada mais externa da pele (epiderme). A função das serina proteinases é quebrar o cimento intracelular que une as células córneas da epiderme, para que a pele possa se desfazer de células (conhecida como descamação celular). A deficiência de LEKTI leva a uma descamação desinibida das células córneas e, como resultado, a pele fica vermelha e escamosa. A função de barreira da pele também é afetada. A permeabilidade da pele aumenta e sua capacidade de reter a água diminui, o que causa ressecamento. A espessura da barreira também resulta em absorção excessiva de produtos químicos, por exemplo, tratamentos médicos tópicos. Historicamente, um em cada dez bebês morre antes de seu primeiro aniversário. Atualmente não há tratamentos comprovados para curar esta condição.

Os pesquisadores têm desenvolvido uma abordagem de terapia genética para tratar esse distúrbio. Os investigadores usaram um vírus desativado (vetor) para transportar uma cópia funcional do gene SPINK5 para as células-tronco da pele. Experimentos de prova de princípio mostraram que os investigadores podem restaurar a forma e o tamanho quase normais da camada superior da pele em enxertos de pele cultivados em laboratório. Mesmo que apenas um pequeno número de células seja geneticamente modificado para carregar o gene SPINK5 corrigido, parece haver uma correção em uma ampla área do enxerto.

Neste estudo, os pesquisadores propõem o enxerto de folhas epidérmicas autólogas geradas a partir de células-tronco da pele geneticamente modificadas para o tratamento de pacientes com síndrome de Netherton. Os investigadores antecipam que a produção e liberação da proteína LEKTI até mesmo de um pequeno pedaço de pele será benéfica.