Vismodegib 在具有不同程度肾或肝功能的晚期实体恶性肿瘤（包括肝细胞癌）患者中的研究
2016年4月14日 更新者：Genentech, Inc.
Hedgehog 通路抑制剂 Vismodegib 在晚期实体恶性肿瘤（包括具有不同程度的肾功能或肝功能的肝细胞癌）患者中的 Ib 期开放标签药代动力学和安全性研究
这是一项 Ib 期、开放标签、多中心、多剂量研究，旨在评估 vismodegib 在标准疗法难治性晚期实体恶性肿瘤（包括肝细胞癌和淋巴瘤）患者中的药代动力学和安全性存在标准疗法。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
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New York
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New York、New York、美国、10017
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的晚期实体恶性肿瘤（包括肝细胞癌和淋巴瘤），标准治疗或姑息措施不存在或不再有效
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 </= 2 (Karnofsky >/=60%)
- 可接受的骨髓功能
- 根据 NCI 器官功能障碍工作组标准，正常或不同程度的肾或肝损伤。
- 在第 1 天之前，器官功能应稳定至少 2 周。 此外，不应有肝/肾疾病急性加重的证据。
- 需要皮质类固醇或抗惊厥药的神经胶质瘤或已知脑转移患者必须服用稳定剂量的皮质类固醇并且在入组前 1 个月无癫痫发作。 患有已知脑转移的患者在开始该方案（第 1 天）之前必须至少停止任何放射治疗 4 周。
- 育龄妇女血清妊娠试验阴性
- 对于有生育能力的女性，同意在研究期间和停用 vismodegib 后 7 个月内使用两种可接受的避孕方法
- 对于有生育潜力女性伴侣的男性，同意使用乳胶、非乳胶或任何其他男用避孕套，并建议其女性伴侣在研究期间和研究终止后 2 个月内使用其他可接受的避孕方法药品
- 同意在研究期间和停用研究药物后 7 个月内不献血/血液制品
- 对于肾功能和肝功能正常的男性，同意在 vismodegib 治疗期间提供精液用于研究评估（可选），但在 vismodegib 治疗期间和停用研究药物后 2 个月内不捐献精液
排除标准：
- 怀孕或哺乳
- 进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗、生物疗法、免疫疗法或放疗，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的那些人
- 进入研究前 28 天内的研究药物（第 1 天）
- 第 1 天后 7 天内使用 Pgp 抑制剂
- 在第 1 天后的 7 天内使用过胃 pH 值改变药物（抗酸剂除外）
- 治疗前 14 天内（第 1 天）进行过大手术。 最近接受过大手术的患者一定已经从那次手术中恢复过来。 预计在研究治疗期间进行任何大手术的患者不应入组。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。 其他疾病史、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现合理怀疑禁忌使用 vismodegib 或可能影响对本研究结果的解释或使患者处于治疗并发症高风险的疾病或病症.
- 肾功能严重受损（仅限队列 2）不应有活动性溶血，并且在筛选和研究治疗期间（第 1-9 天）不应进行血液透析或腹膜透析。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个
具有正常肾功能和正常肝功能的对照组
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每天一次口服重复剂量 150 mg
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实验性的：2个
严重肾功能损害和正常肝功能
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每天一次口服重复剂量 150 mg
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实验性的：3个
轻度肝功能损害和正常肾功能
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每天一次口服重复剂量 150 mg
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实验性的：4个
中度肝功能损害和正常肾功能
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每天一次口服重复剂量 150 mg
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实验性的：5个
严重肝功能损害和正常肾功能
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每天一次口服重复剂量 150 mg
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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多次给予 Vismodegib 后观察到的最大血浆浓度和稳态浓度
大体时间：第 8 天给药后第 1、2、4 和 0、0.5、1、2、4、8 和 24 小时
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分析了多次给药 vismodegib (150 mg QD) 后最大观察到的血浆浓度 (Cmax) 和稳态浓度 (Css)。
在稳定状态下，给药量（在给定时间段内）等于消除的药物量。
在第 8 天在给药前和给药后 0.5、1、2、4、8 和 24 小时多次口服给予 vismodegib 后，收集用于评估 Cmax 和 Css 用于分析的血样。从血浆浓度-时间曲线， PK 参数 Cmax 和 Css 使用 WinNonlin 通过标准非房室分析确定
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第 8 天给药后第 1、2、4 和 0、0.5、1、2、4、8 和 24 小时
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多次给药 Vismodegib 后血浆浓度-时间曲线下的面积（AUC[0-24 小时]）
大体时间：第 1、2、4 天和第 8 天给药后 0、0.5、1、2、4、8 和 24 小时
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口服给予多剂量 vismodegib 后的稳态药代动力学特征包括确定经过给药间隔的曲线下面积(AUC[0-24 小时])。
AUC[0-24 小时]) 通过使用 WinNonlin 的标准非房室分析来确定。
在给药前和第 8 天给药后 0.5、1、2、4、8 和 24 小时收集血样，以估计 AUC（0-24 小时）。
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第 1、2、4 天和第 8 天给药后 0、0.5、1、2、4、8 和 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Vismodegib 在 24 小时尿总量中的剂量百分比
大体时间：第 8 天 24 小时总间隔
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估计在 24 小时总间隔内从尿液中排泄的剂量 vismodegib 的百分比
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第 8 天 24 小时总间隔
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Vismodegib 的肾脏清除率
大体时间：第 8 天给药后 0、0.5、1、2、4、8 和 24 小时
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肾清除率 (CLR) 定义为口服给药后药物从血浆中的表观总清除率。
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第 8 天给药后 0、0.5、1、2、4、8 和 24 小时
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24 小时内排入尿液的 Vismodegib 量 (Ae0-24hr)
大体时间：第 8 天 24 小时总间隔
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估计总 vismodegib 的量经过 24-hr 总间隔 (Ae0-24hr) 排泄在尿中。
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第 8 天 24 小时总间隔
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Vismodegib 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：最多 8 天
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Tmax 是 vismodegib 达到最大血浆浓度的时间。
这是一个预先指定的 PK 参数。
然而，由于稳定状态下 Vismodegib 浓度的最小波动，无法确定该参数。
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最多 8 天
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Vismodegib 的最低血浆浓度 (Cmin)
大体时间：最多 8 天
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Cmin 定义为 Vismodegib 的最低观察血浆浓度。
这是一个预先指定的 PK 参数。
然而，由于稳定状态下 Vismodegib 浓度的最小波动，无法确定该参数。
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最多 8 天
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Vismodegib 的表观清除率 (CL/F)
大体时间：最多 8 天
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CL/F 是药物从血浆中的表观清除率，计算为药物剂量除以 AUC (0-inf)，以升/小时 (L/hr) 表示。
这是一个预先指定的 PK 参数。
然而，由于稳定状态下 vismodegib 浓度的最小波动，无法确定该参数。
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最多 8 天
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Vismodegib 表观非肾清除率 (CLNR/F)
大体时间：最多 8 天
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表观非肾清除率(CLNR)描述除肾外器官清除vismodegib。
这是一个预先指定的 PK 参数。
然而，由于稳定状态下 vismodegib 浓度的最小波动，无法确定该参数。
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最多 8 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年3月1日
初级完成 (实际的)
2014年4月1日
研究完成 (实际的)
2014年4月1日
研究注册日期
首次提交
2012年3月2日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月2日
首次发布 (估计)
2012年3月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年5月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年4月14日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
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