Une étude sur le vismodegib chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées, y compris un carcinome hépatocellulaire avec divers degrés de fonction rénale ou hépatique

Critère d'intégration:

• Malignité solide avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement (y compris le carcinome hépatocellulaire et le lymphome) qui est métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/= 60 %)
• Fonctions acceptables de la moelle osseuse
• Degrés normaux ou variables d'insuffisance rénale ou hépatique selon les critères du NCI Organ Dysfunction Working Group.
• La fonction organique doit être stable pendant au moins 2 semaines avant le jour 1. De plus, il ne doit y avoir aucun signe d'exacerbation aiguë d'une maladie hépatique/rénale.
• Les patients atteints de gliomes ou de métastases cérébrales connues qui nécessitent des corticostéroïdes ou des anticonvulsivants doivent recevoir une dose stable de corticostéroïdes et ne pas avoir de crise pendant 1 mois avant l'inscription. Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être éloignés d'au moins 4 semaines de tout rayonnement avant de commencer le protocole (Jour 1).
• Test de grossesse sérique négatif documenté pour les femmes en âge de procréer
• Pour les femmes en âge de procréer, accord sur l'utilisation de deux méthodes de contraception acceptables pendant l'étude et pendant 7 mois après l'arrêt du vismodegib
• Pour les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer, accord pour utiliser un préservatif masculin en latex, sans latex ou tout autre préservatif masculin et pour conseiller à leurs partenaires féminines d'utiliser une méthode de contraception acceptable supplémentaire pendant l'étude et pendant 2 mois après l'arrêt de l'étude médicament
• Accord de ne pas donner de sang/produits sanguins pendant l'étude et pendant 7 mois après l'arrêt du médicament à l'étude
• Pour les hommes ayant une fonction rénale et hépatique normale, accord pour fournir du sperme pendant la période de traitement par le vismodegib pour l'évaluation de l'étude (facultatif), mais sinon NE PAS donner de sperme pendant la période de traitement par le vismodegib et pendant 2 mois après l'arrêt du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Grossesse ou allaitement
• Chimiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie ou radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Agents expérimentaux dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude (jour 1)
• Utilisation d'inhibiteurs de la Pgp dans les 7 jours suivant le jour 1
• Utilisation de médicaments modifiant le pH gastrique, à l'exception des antiacides, dans les 7 jours suivant le jour 1
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant le traitement (jour 1). Les patients ayant récemment subi une chirurgie majeure doivent s'être remis de cette chirurgie. Les patients susceptibles de subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période de traitement de l'étude ne doivent pas être inscrits.
• Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. Antécédents d'autres maladies, dysfonctionnement métabolique, résultats d'examen physique ou résultats de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation du vismodegib ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de cette étude ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement .
• La fonction rénale gravement altérée (cohorte 2 uniquement) ne doit pas présenter d'hémolyse active et ne doit pas être sous hémodialyse ou dialyse péritonéale pendant la période de dépistage et de traitement de l'étude (jours 1 à 9).