Studie vismodegibu u pacientů s pokročilými solidními malignitami včetně hepatocelulárního karcinomu s různým stupněm funkce ledvin nebo jater

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená pokročilá solidní malignita (včetně hepatocelulárního karcinomu a lymfomu), která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření nebo již nejsou účinná
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/=60 %)
• Přijatelné funkce kostní dřeně
• Normální nebo různé stupně poškození ledvin nebo jater podle kritérií NCI Organ Dysfunction Working Group.
• Funkce orgánů by měla být stabilní alespoň 2 týdny před 1. dnem. Kromě toho by neměly existovat žádné známky akutní exacerbace onemocnění jater/ledvin.
• Pacienti s gliomy nebo známými metastázami v mozku, kteří vyžadují kortikosteroidy nebo antikonvulziva, musí být na stabilní dávce kortikosteroidů a bez záchvatů po dobu 1 měsíce před zařazením. Pacienti se známými metastázami v mozku musí být alespoň 4 týdny mimo jakékoli ozařování před zahájením protokolu (1. den).
• Zdokumentovaný negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku
• U žen ve fertilním věku souhlas s používáním dvou přijatelných metod antikoncepce během studie a po dobu 7 měsíců po vysazení vismodegibu
• Pro muže s partnerkami ve fertilním věku souhlas s používáním latexového, nelatexového nebo jakéhokoli jiného mužského kondomu a s doporučením jejich partnerkám používat další přijatelnou metodu antikoncepce během studie a po dobu 2 měsíců po ukončení studie lék
• Souhlas s nedarováním krve/krevních produktů během studie a po dobu 7 měsíců po vysazení studovaného léku
• U mužů s normální funkcí ledvin a jater souhlas s poskytnutím spermatu během období léčby vismodegibem k posouzení studie (nepovinné), ale jinak NEDAROVAT sperma během období léčby vismodegibem a po dobu 2 měsíců po přerušení podávání studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství nebo kojení
• Chemoterapie, biologická léčba, imunoterapie nebo radioterapie do 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo u těch, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Vyšetřující agenti do 28 dnů před vstupem do studie (1. den)
• Použití inhibitorů Pgp do 7 dnů ode dne 1
• Užívání léků na úpravu pH žaludku kromě antacidů do 7 dnů ode dne 1
• Velká operace do 14 dnů před léčbou (den 1). Pacienti s nedávnou velkou operací se museli z této operace zotavit. Pacienti, u kterých se očekává, že během období léčby ve studii podstoupí nějaký větší chirurgický zákrok, by neměli být zařazeni.
• Nekontrolované souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. Anamnéza jiných onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití vismodegibu nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků z této studie nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby .
• Vážně poškozená funkce ledvin (pouze kohorta 2) by neměla mít aktivní hemolýzu a neměla by být na hemodialýze nebo peritoneální dialýze během období screeningu a studijní léčby (dny 1-9).