Исследование висмодегиба у пациентов с прогрессирующими солидными злокачественными новообразованиями, включая гепатоцеллюлярную карциному с различной степенью нарушения функции почек или печени

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденное прогрессирующее солидное злокачественное новообразование (включая гепатоцеллюлярную карциному и лимфому), которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/=60%)
• Приемлемые функции костного мозга
• Нормальная или различная степень почечной или печеночной недостаточности в соответствии с критериями рабочей группы по дисфункции органов NCI.
• Функция органов должна быть стабильной не менее чем за 2 недели до 1-го дня. Кроме того, не должно быть признаков острого обострения заболевания печени или почек.
• Пациенты с глиомами или известными метастазами в головной мозг, которым требуются кортикостероиды или противосудорожные препараты, должны получать стабильную дозу кортикостероидов и не иметь приступов в течение 1 месяца до включения в исследование. Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть по крайней мере за 4 недели до начала лечения (день 1).
• Документально отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста
• Для женщин детородного возраста согласие на использование двух приемлемых методов контрацепции во время исследования и в течение 7 месяцев после прекращения приема висмодегиба.
• Для мужчин с партнершами детородного возраста согласие на использование латексного, нелатексного или любого другого мужского презерватива и рекомендация своим партнершам использовать дополнительный приемлемый метод контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 2 месяцев после прекращения исследования. лекарство
• Соглашение не сдавать кровь/продукты крови во время исследования и в течение 7 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата
• Для мужчин с нормальной функцией почек и печени согласие на сдачу спермы в период лечения висмодегибом для оценки исследования (необязательно), но НЕ сдавать сперму в период лечения висмодегибом и в течение 2 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Беременность или лактация
• Химиотерапия, биологическая терапия, иммунотерапия или лучевая терапия в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от побочных эффектов, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Исследуемые агенты в течение 28 дней до включения в исследование (день 1)
• Использование ингибиторов Pgp в течение 7 дней после 1-го дня
• Использование препаратов, изменяющих рН желудка, за исключением антацидов, в течение 7 дней после 1-го дня.
• Крупная операция в течение 14 дней до лечения (день 1). Пациенты, недавно перенесшие серьезную операцию, должны были оправиться от этой операции. Пациентов, у которых ожидается какое-либо серьезное хирургическое вмешательство в течение периода лечения в рамках исследования, не следует включать в исследование.
• Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. Другие заболевания в анамнезе, метаболическая дисфункция, результаты физического осмотра или результаты клинических лабораторных исследований, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование висмодегиба или может повлиять на интерпретацию результатов этого исследования или подвергает пациента высокому риску осложнений лечения. .
• Пациенты с тяжелым нарушением функции почек (только группа 2) не должны иметь активного гемолиза и не должны находиться на гемодиализе или перитонеальном диализе в период скрининга и исследуемого лечения (дни 1–9).