Un estudio de vismodegib en pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas, incluido el carcinoma hepatocelular con diversos grados de función renal o hepática

Criterios de inclusión:

• Neoplasia maligna sólida avanzada confirmada histológica o citológicamente (incluidos el carcinoma hepatocelular y el linfoma) que es metastásica o irresecable y para la cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/=60%)
• Funciones aceptables de la médula ósea
• Grados normales o variables de insuficiencia renal o hepática de acuerdo con los criterios del Grupo de Trabajo sobre Disfunción de Órganos del NCI.
• La función del órgano debe ser estable durante al menos 2 semanas antes del Día 1. Además, no debe haber evidencia de exacerbación aguda de la enfermedad hepática/renal.
• Los pacientes con gliomas o metástasis cerebrales conocidas que requieren corticosteroides o anticonvulsivos deben recibir una dosis estable de corticosteroides y estar libres de convulsiones durante 1 mes antes de la inscripción. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben estar al menos 4 semanas fuera de cualquier radiación antes de comenzar el protocolo (Día 1).
• Prueba de embarazo en suero negativa documentada para mujeres en edad fértil
• Para mujeres en edad fértil, aceptación del uso de dos métodos anticonceptivos aceptables durante el estudio y durante los 7 meses posteriores a la suspensión de vismodegib
• Para los hombres con parejas femeninas en edad fértil, acuerdo para usar un condón masculino de látex, sin látex o cualquier otro y aconsejar a sus parejas femeninas que usen un método anticonceptivo adicional aceptable durante el estudio y durante 2 meses después de la interrupción del estudio. droga
• Acuerdo de no donar sangre/productos sanguíneos durante el estudio y durante los 7 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio
• Para hombres con función renal y hepática normal, acuerdo para proporcionar semen durante el período de tratamiento con vismodegib para la evaluación del estudio (opcional), pero por lo demás NO donar semen durante el período de tratamiento con vismodegib y durante 2 meses después de la interrupción del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

• Embarazo o lactancia
• Quimioterapia, terapia biológica, inmunoterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Agentes en investigación dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio (Día 1)
• Uso de inhibidores de Pgp dentro de los 7 días del Día 1
• Uso de medicamentos que alteran el pH gástrico excepto antiácidos dentro de los 7 días del Día 1
• Cirugía mayor dentro de los 14 días previos al tratamiento (Día 1). Los pacientes con cirugía mayor reciente deben haberse recuperado de esa cirugía. No se debe inscribir a los pacientes que se espera que se sometan a una cirugía mayor durante el período de tratamiento del estudio.
• Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Antecedentes de otras enfermedades, disfunción metabólica, hallazgos del examen físico o hallazgos de laboratorio clínico que den una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de vismodegib o que pueda afectar la interpretación de los resultados de este estudio o que ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento. .
• La función renal severamente deteriorada (cohorte 2 solamente) no debe tener hemólisis activa y no debe estar en hemodiálisis o diálisis peritoneal durante el período de tratamiento del estudio y selección (Días 1-9).