Een studie van Vismodegib bij patiënten met gevorderde solide maligniteiten, waaronder hepatocellulair carcinoom met verschillende gradaties van nier- of leverfunctie

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide maligniteit (waaronder hepatocellulair carcinoom en lymfoom) die metastatisch of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus </= 2 (Karnofsky >/=60%)
• Aanvaardbare beenmergfuncties
• Normale of verschillende graden van nier- of leverfunctiestoornis volgens de criteria van de NCI Organ Dysfunction Working Group.
• De orgaanfunctie moet minimaal 2 weken vóór dag 1 stabiel zijn. Bovendien mag er geen bewijs zijn van acute exacerbatie van lever-/nierziekte.
• Patiënten met gliomen of bekende hersenmetastasen die corticosteroïden of anticonvulsiva nodig hebben, moeten een stabiele dosis corticosteroïden krijgen en gedurende 1 maand voorafgaand aan inschrijving aanvalsvrij zijn. Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten ten minste 4 weken vrij zijn van enige bestraling voordat het protocol wordt gestart (dag 1).
• Gedocumenteerde negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, instemming met het gebruik van twee aanvaardbare anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en gedurende 7 maanden na stopzetting van vismodegib
• Voor mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, toestemming om een ​​latex-, latexvrij of ander mannelijk condoom te gebruiken en hun vrouwelijke partners te adviseren een aanvullende aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 2 maanden na stopzetting van het onderzoek medicijn
• Overeenkomst om geen bloed/bloedproducten te doneren tijdens de studie en gedurende 7 maanden na stopzetting van de studiemedicatie
• Voor mannen met een normale nier- en leverfunctie, toestemming om sperma te verstrekken tijdens de vismodegib-behandelingsperiode voor studiebeoordeling (optioneel), maar verder GEEN sperma te doneren tijdens de vismodegib-behandelingsperiode en gedurende 2 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap of borstvoeding
• Chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie of radiotherapie binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Onderzoeksagenten binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie (dag 1)
• Gebruik van Pgp-remmers binnen 7 dagen na dag 1
• Gebruik van maag-pH-veranderende geneesmiddelen behalve antacida binnen 7 dagen na dag 1
• Grote operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling (dag 1). Patiënten met een recente grote operatie moeten hersteld zijn van die operatie. Patiënten van wie wordt verwacht dat ze tijdens de behandelingsperiode een grote operatie zullen ondergaan, mogen niet worden ingeschreven.
• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Voorgeschiedenis van andere ziekten, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of bevindingen uit klinisch laboratorium die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van vismodegib of die de interpretatie van de resultaten van dit onderzoek kan beïnvloeden of waardoor de patiënt een hoog risico loopt op behandelingscomplicaties .
• Ernstig gestoorde nierfunctie (alleen cohort 2) mag geen actieve hemolyse hebben en mag geen hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaan tijdens de screening- en onderzoeksbehandelingsperiode (dag 1-9).