Vismodegib-tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien hepatosellulaarinen karsinooma, joilla on eriasteinen munuaisten tai maksan toiminta
torstai 14. huhtikuuta 2016 päivittänyt: Genentech, Inc.
Vaiheen Ib avoin farmakokinetiikka ja turvallisuustutkimus Hedgehog Pathway -estäjän vismodegibistä potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien hepatosellulaarinen karsinooma ja eriasteinen munuaisten tai maksan toiminta
Tämä on vaiheen Ib avoin, monikeskus-, usean annoksen tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan vismodegibin farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä pahanlaatuinen kasvain (mukaan lukien hepatosellulaarinen syöpä ja lymfooma), jotka eivät kestä normaalihoitoa tai joille ei standardihoito on olemassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03756
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10017
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä pahanlaatuinen kasvain (mukaan lukien hepatosellulaarinen syöpä ja lymfooma), joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja johon ei ole olemassa tai ei ole enää tehokkaita tavanomaisia parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila </= 2 (Karnofsky >/=60 %)
- Hyväksyttävät luuytimen toiminnot
- Normaali tai eriasteinen munuaisten tai maksan vajaatoiminta NCI:n elinhäiriöiden työryhmän kriteerien mukaan.
- Elinten toiminnan tulee olla vakaa vähintään 2 viikkoa ennen päivää 1. Lisäksi ei pitäisi olla viitteitä maksa-/munuaissairauden akuutista pahenemisesta.
- Potilaiden, joilla on glioomia tai tiedossa olevia aivometastaaseja ja jotka tarvitsevat kortikosteroideja tai kouristuksia estäviä lääkkeitä, on saatava vakaa kortikosteroidiannos ja heillä ei saa olla kohtauksia 1 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista. Potilaiden, joilla on tiedossa aivometastaaseja, on oltava vähintään 4 viikkoa poissa kaikista säteilystä ennen protokollan aloittamista (päivä 1).
- Dokumentoitu negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten suostuminen kahden hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttöön tutkimuksen aikana ja 7 kuukauden ajan vismodegib-hoidon lopettamisen jälkeen
- Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, on suostuttava käyttämään lateksia, ei-lateksia tai mitä tahansa muuta mieskondomia ja neuvomaan naispuolisia kumppaneitaan käyttämään muuta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 2 kuukauden ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen. huume
- Sopimus olla luovuttamatta verta/verituotteita tutkimuksen aikana ja 7 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen
- Miehille, joiden munuaisten ja maksan toiminta on normaali, suostumus antamaan siemennestettä vismodegibihoitojakson aikana tutkimuksen arviointia varten (valinnainen), mutta muuten EI luovuttaa siemennestettä vismodegibihoitojakson aikana ja 2 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys
- Kemoterapiaa, biologista hoitoa, immunoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä 6 viikkoa) ennen tutkimukseen tuloa tai niille, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
- Tutkintahenkilöt 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa (päivä 1)
- Pgp-estäjien käyttö 7 päivän sisällä päivästä 1
- mahalaukun pH:ta muuttavien lääkkeiden, paitsi antasidien, käyttö 7 päivän sisällä ensimmäisestä päivästä
- Suuri leikkaus 14 päivää ennen hoitoa (päivä 1). Äskettäin suuren leikkauksen saaneiden potilaiden on oltava toipuneet leikkauksesta. Potilaita, joille odotetaan tapahtuvan suuria leikkauksia tutkimushoidon aikana, ei tule ottaa mukaan.
- Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista. Muiden sairauksien historia, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen vismodegibin käyttöön tai joka saattaa vaikuttaa tämän tutkimuksen tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilaalle suuren riskin saada hoidon komplikaatioita .
- Vaikeasti heikentynyt munuaisten toiminta (vain kohortti 2) ei saa saada aktiivista hemolyysiä, eikä he saisi olla hemodialyysissä tai peritoneaalidialyysissä seulonta- ja tutkimushoitojakson aikana (päivät 1–9).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Kontrollikohortti, jolla on normaali munuaisten ja normaali maksan toiminta
|
oraalinen toistuva annos 150 mg kerran vuorokaudessa
|
|
Kokeellinen: 2
Vaikea munuaisten vajaatoiminta ja normaali maksan toiminta
|
oraalinen toistuva annos 150 mg kerran vuorokaudessa
|
|
Kokeellinen: 3
Lievä maksan vajaatoiminta ja normaali munuaisten toiminta
|
oraalinen toistuva annos 150 mg kerran vuorokaudessa
|
|
Kokeellinen: 4
Keskivaikea maksan vajaatoiminta ja normaali munuaisten toiminta
|
oraalinen toistuva annos 150 mg kerran vuorokaudessa
|
|
Kokeellinen: 5
Vaikea maksan vajaatoiminta ja normaali munuaisten toiminta
|
oraalinen toistuva annos 150 mg kerran vuorokaudessa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus ja pitoisuus vakaassa tilassa useiden vismodegib-annosten jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1, 2, 4 ja 0, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) ja pitoisuus vakaassa tilassa (Css) toistuvien vismodegibi-annosten (150 mg QD) jälkeen analysoitiin.
Vakaassa tilassa annetun lääkkeen määrä (tietyllä ajanjaksolla) on yhtä suuri kuin eliminoituneen lääkkeen määrä.
Verinäytteet Cmax:n ja Css:n arvioimiseksi analysointia varten kerättiin useiden oraalisten vismodegibin annosten jälkeen ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8. Plasman pitoisuus-aikakäyrästä PK-parametri Cmax ja Css määritettiin tavallisella ei-osasto-analyysillä käyttäen WinNonlinia
|
Päivä 1, 2, 4 ja 0, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue annosteluvälin aikana (AUC[0-24 tuntia]) useiden vismodegib-annosten jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1, 2, 4 ja 0, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 8
|
Vakaan tilan farmakokineettinen profiili useiden vismodegibi-annosten oraalisen annon jälkeen sisälsi käyrän alla olevan alueen määrityksen annosteluvälin aikana (AUC[0-24 tuntia]).
AUC[0-24 tuntia]) määritettiin tavallisella ei-osastoanalyysillä käyttäen WinNonlinia.
Verinäytteet kerättiin ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8 AUC:n (0-24 tuntia) arvioimiseksi.
|
Päivä 1, 2, 4 ja 0, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vismodegibin annoksen prosenttiosuus 24 tunnin kokonaisvirtsassa
Aikaikkuna: 24 tunnin kokonaisväli 8. päivänä
|
Virtsaan erittyneen vismodegibin prosenttiosuus 24 tunnin kokonaisjakson aikana arvioitiin
|
24 tunnin kokonaisväli 8. päivänä
|
|
Vismodegibin munuaispuhdistuma
Aikaikkuna: 0, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 8
|
Munuaispuhdistuma (CLR) määritellään lääkkeen näennäiseksi kokonaispuhdistumaksi plasmasta oraalisen annon jälkeen.
|
0, 0,5, 1, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 8
|
|
Vismodegibin määrä, joka erittyy virtsaan 24 tunnissa (Ae0-24 h)
Aikaikkuna: 24 tunnin kokonaisväli 8. päivänä
|
Virtsaan erittyneen vismodegibin kokonaismäärä 24 tunnin kokonaisjakson aikana (Ae0-24 h) arvioitiin.
|
24 tunnin kokonaisväli 8. päivänä
|
|
Aika Vismodegibin plasman maksimipitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: Jopa 8 päivää
|
Tmax on aika, joka kuluu plasman vismodegibin maksimipitoisuuden saavuttamiseen.
Tämä oli ennalta määritetty PK-parametri.
Tätä parametria ei kuitenkaan voitu määrittää, koska Vismodegib-pitoisuudet vaihtelevat mahdollisimman vähän vakaassa tilassa.
|
Jopa 8 päivää
|
|
Vismodegibin vähimmäispitoisuus plasmassa (Cmin).
Aikaikkuna: Jopa 8 päivää
|
Cmin määritellään pienimmäksi havaittuksi Vismodegibin plasmapitoisuudeksi.
Tämä oli ennalta määritetty PK-parametri.
Tätä parametria ei kuitenkaan voitu määrittää, koska Vismodegib-pitoisuudet vaihtelevat mahdollisimman vähän vakaassa tilassa.
|
Jopa 8 päivää
|
|
Vismodegibin näennäinen puhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Jopa 8 päivää
|
CL/F on lääkkeen näennäinen puhdistuma plasmasta, laskettuna lääkeannoksella jaettuna AUC (0-inf), ilmaistuna litraa/tunti (L/h).
Tämä oli ennalta määritetty PK-parametri.
Tätä parametria ei kuitenkaan voitu määrittää vakaan tilan vismodegibipitoisuuksien vähäisen vaihtelun vuoksi.
|
Jopa 8 päivää
|
|
Vismodegibin näennäinen ei-renaalinen puhdistuma (CLNR/F).
Aikaikkuna: Jopa 8 päivää
|
Näennäinen ei-renaalinen puhdistuma (CLNR) kuvaa vismodegibin poistamista muista elimistä kuin munuaisista.
Tämä oli ennalta määritetty PK-parametri.
Tätä parametria ei kuitenkaan voitu määrittää vakaan tilan vismodegibipitoisuuksien vähäisen vaihtelun vuoksi.
|
Jopa 8 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 2. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. maaliskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 7. maaliskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 23. toukokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. huhtikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GP27839
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .