En studie av vismodegib hos patienter med avancerade solida maligniteter inklusive hepatocellulärt karcinom med olika grader av njur- eller leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad solid malignitet (inklusive hepatocellulärt karcinom och lymfom) som är metastaserande eller icke-opererbar och för vilken standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus </= 2 (Karnofsky >/=60%)
• Acceptabla benmärgsfunktioner
• Normal eller varierande grad av nedsatt njur- eller leverfunktion enligt NCI Organ Dysfunction Working Groups kriterier.
• Organfunktionen ska vara stabil i minst 2 veckor före dag 1. Dessutom bör det inte finnas några tecken på akut exacerbation av lever-/njursjukdom.
• Patienter med gliom eller kända hjärnmetastaser som behöver kortikosteroider eller antikonvulsiva medel måste ha en stabil dos av kortikosteroider och anfallsfria i 1 månad före inskrivning. Patienter med kända hjärnmetastaser måste vara minst 4 veckor borta från all strålning innan protokollet påbörjas (dag 1).
• Dokumenterat negativt serumgraviditetstest för fertila kvinnor
• För kvinnor i fertil ålder, samtycke till användningen av två acceptabla preventivmetoder under studien och i 7 månader efter utsättande av vismodegib
• För män med kvinnliga partner i fertil ålder, överenskommelse om att använda en latex-, non-latex- eller någon annan manlig kondom och att råda sina kvinnliga partner att använda en ytterligare acceptabel metod för preventivmedel under studien och i 2 månader efter att studien avslutats. läkemedel
• Överenskommelse om att inte donera blod/blodprodukter under studien och under 7 månader efter att studieläkemedlet avbrutits
• För män med normal njur- och leverfunktion, överenskommelse om att tillhandahålla sperma under behandlingsperioden för vismodegib för studiebedömning (valfritt), men annars att INTE donera sperma under behandlingsperioden för vismodegib och i 2 månader efter avslutad behandling med studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Graviditet eller amning
• Kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före inträde i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Undersökningsombud inom 28 dagar före studiestart (dag 1)
• Användning av Pgp-hämmare inom 7 dagar efter dag 1
• Användning av mag-pH-förändrande läkemedel förutom antacida inom 7 dagar efter dag 1
• Större operation inom 14 dagar före behandling (dag 1). Patienter som nyligen genomgått en större operation måste ha återhämtat sig från den operationen. Patienter som förväntas genomgå någon större operation under studiens behandlingsperiod bör inte inskrivas.
• Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. Historik med andra sjukdomar, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användning av vismodegib eller som kan påverka tolkningen av resultaten från denna studie eller gör patienten med hög risk för behandlingskomplikationer .
• Allvarligt nedsatt njurfunktion (endast kohort 2) ska inte ha aktiv hemolys och ska inte ha hemodialys eller peritonealdialys under screening- och studiebehandlingsperioden (dag 1-9).