Uno studio su vismodegib in pazienti con neoplasie solide avanzate, compreso il carcinoma epatocellulare con vari gradi di funzionalità renale o epatica

Criterio di inclusione:

• Malignità solida avanzata confermata istologicamente o citologicamente (inclusi carcinoma epatocellulare e linfoma) che è metastatica o non resecabile e per la quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/=60%)
• Funzioni accettabili del midollo osseo
• Gradi normali o variabili di insufficienza renale o epatica secondo i criteri del gruppo di lavoro sulla disfunzione d'organo dell'NCI.
• La funzione degli organi dovrebbe essere stabile per almeno 2 settimane prima del giorno 1. Inoltre, non dovrebbe esserci evidenza di esacerbazione acuta della malattia epatica/renale.
• I pazienti con gliomi o metastasi cerebrali note che richiedono corticosteroidi o anticonvulsivanti devono essere trattati con una dose stabile di corticosteroidi e senza crisi per 1 mese prima dell'arruolamento. I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere almeno 4 settimane fuori da qualsiasi radiazione prima di iniziare il protocollo (Giorno 1).
• Test di gravidanza su siero negativo documentato per donne in età fertile
• Per le donne in età fertile, consenso all'uso di due metodi contraccettivi accettabili durante lo studio e per 7 mesi dopo l'interruzione di vismodegib
• Per gli uomini con partner femminili in età fertile, accordo per l'uso di un preservativo in lattice, non in lattice o qualsiasi altro preservativo maschile e per consigliare alle loro partner di utilizzare un metodo di controllo delle nascite aggiuntivo accettabile durante lo studio e per 2 mesi dopo l'interruzione dello studio farmaco
• Accordo di non donare sangue/prodotti sanguigni durante lo studio e per 7 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio
• Per gli uomini con funzionalità renale ed epatica normale, accordo a fornire lo sperma durante il periodo di trattamento con vismodegib per la valutazione dello studio (facoltativo), ma altrimenti NON donare lo sperma durante il periodo di trattamento con vismodegib e per 2 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento
• Chemioterapia, terapia biologica, immunoterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Agenti sperimentali entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio (Giorno 1)
• Uso di inibitori della Pgp entro 7 giorni dal giorno 1
• Uso di farmaci che alterano il pH gastrico ad eccezione degli antiacidi entro 7 giorni dal giorno 1
• Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima del trattamento (giorno 1). I pazienti con recente intervento chirurgico importante devono essersi ripresi da quell'intervento. I pazienti per i quali è previsto un intervento chirurgico importante durante il periodo di trattamento dello studio non devono essere arruolati.
• Malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. Anamnesi di altre malattie, disfunzione metabolica, riscontri dell'esame obiettivo o reperti clinici di laboratorio che diano ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di vismodegib o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati di questo studio o esporre il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento .
• La funzione renale gravemente compromessa (solo coorte 2) non deve avere emolisi attiva e non deve essere in emodialisi o dialisi peritoneale durante il periodo di screening e trattamento dello studio (giorni 1-9).