Um estudo de Vismodegib em pacientes com neoplasias sólidas avançadas, incluindo carcinoma hepatocelular com vários graus de função renal ou hepática

Critério de inclusão:

• Malignidade sólida avançada confirmada histologicamente ou citologicamente (incluindo carcinoma hepatocelular e linfoma) que é metastático ou irressecável e para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/=60%)
• Funções aceitáveis ​​da medula óssea
• Graus normais ou variados de insuficiência renal ou hepática de acordo com os critérios do NCI Organ Dysfunction Working Group.
• A função do órgão deve estar estável por pelo menos 2 semanas antes do primeiro dia. Além disso, não deve haver evidência de exacerbação aguda de doença hepática/renal.
• Pacientes com gliomas ou metástases cerebrais conhecidas que requerem corticosteróides ou anticonvulsivantes devem estar em uma dose estável de corticosteróides e sem convulsões por 1 mês antes da inscrição. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem estar pelo menos 4 semanas sem qualquer radiação antes de iniciar o protocolo (Dia 1).
• Teste de gravidez sérico negativo documentado para mulheres com potencial para engravidar
• Para mulheres com potencial para engravidar, concordância com o uso de dois métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo e por 7 meses após a descontinuação de vismodegib
• Para homens com parceiras com potencial para engravidar, concordância em usar um preservativo de látex, sem látex ou qualquer outro preservativo masculino e aconselhar suas parceiras a usar um método adicional aceitável de controle de natalidade durante o estudo e por 2 meses após a descontinuação do estudo medicamento
• Acordo de não doar sangue/produtos sanguíneos durante o estudo e por 7 meses após a interrupção do medicamento do estudo
• Para homens com função renal e hepática normais, concordância em fornecer sêmen durante o período de tratamento com vismodegib para avaliação do estudo (opcional), mas, caso contrário, NÃO doar sêmen durante o período de tratamento com vismodegib e por 2 meses após a descontinuação do medicamento em estudo

Critério de exclusão:

• Gravidez ou lactação
• Quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Agentes de investigação dentro de 28 dias antes da entrada no estudo (dia 1)
• Uso de inibidores de Pgp dentro de 7 dias do Dia 1
• Uso de medicamentos que alteram o pH gástrico, exceto antiácidos, dentro de 7 dias do Dia 1
• Cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores ao tratamento (dia 1). Pacientes com cirurgia de grande porte recente devem ter se recuperado dessa cirurgia. Pacientes que devem passar por qualquer cirurgia de grande porte durante o período de tratamento do estudo não devem ser incluídos.
• Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. História de outras doenças, disfunção metabólica, achado do exame físico ou achado laboratorial clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de vismodegib ou que possa afetar a interpretação dos resultados deste estudo ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento .
• A função renal gravemente prejudicada (somente Coorte 2) não deve ter hemólise ativa e não deve estar em hemodiálise ou diálise peritoneal durante a triagem e o período de tratamento do estudo (dias 1-9).