En undersøgelse af vismodegib hos patienter med avancerede solide maligniteter, herunder hepatocellulært karcinom med varierende grader af nyre- eller leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid malignitet (herunder hepatocellulært karcinom og lymfom), som er metastatisk eller ikke-operabelt, og for hvilke standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus </= 2 (Karnofsky >/=60 %)
• Acceptable knoglemarvsfunktioner
• Normal eller varierende grad af nedsat nyre- eller leverfunktion i henhold til NCI Organ Dysfunction Working Group kriterier.
• Organfunktionen skal være stabil i mindst 2 uger før dag 1. Derudover bør der ikke være tegn på akut forværring af lever-/nyresygdom.
• Patienter med gliomer eller kendte hjernemetastaser, som kræver kortikosteroider eller antikonvulsiva, skal have en stabil dosis af kortikosteroider og anfaldsfri i 1 måned før indskrivning. Patienter med kendte hjernemetastaser skal være mindst 4 uger væk fra enhver stråling, før protokollen påbegyndes (dag 1).
• Dokumenteret negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder
• For kvinder i den fødedygtige alder, samtykke til brugen af ​​to acceptable præventionsmetoder under undersøgelsen og i 7 måneder efter seponering af vismodegib
• For mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, aftale om at bruge et latex-, non-latex- eller ethvert andet mandligt kondom og at rådgive deres kvindelige partnere til at bruge en yderligere acceptabel præventionsmetode under undersøgelsen og i 2 måneder efter afbrydelse af undersøgelsen medicin
• Aftale om ikke at donere blod/blodprodukter under undersøgelsen og i 7 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet
• For mænd med normal nyre- og leverfunktion, aftale om at give sæd i vismodegib-behandlingsperioden til undersøgelsesvurdering (valgfrit), men ellers IKKE at donere sæd i vismodegib-behandlingsperioden og i 2 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amning
• Kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før indtræden i undersøgelsen eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
• Efterforskningsagenter inden for 28 dage før studiestart (dag 1)
• Brug af Pgp-hæmmere inden for 7 dage efter dag 1
• Brug af mave-pH-ændrende lægemidler undtagen antacida inden for 7 dage efter dag 1
• Større operation inden for 14 dage før behandling (dag 1). Patienter med nylig større operation skal være kommet sig over den operation. Patienter, som forventes at have en større operation i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden, bør ikke indskrives.
• Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. Anamnese med andre sygdomme, metabolisk dysfunktion, fund af fysisk undersøgelse eller kliniske laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindicerer brugen af ​​vismodegib, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne fra denne undersøgelse eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer .
• Svært nedsat nyrefunktion (kun kohorte 2) bør ikke have aktiv hæmolyse og bør ikke være i hæmodialyse eller peritonealdialyse i screenings- og studiebehandlingsperioden (dage 1-9).