Badanie wismodegibu u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi, w tym rakiem wątrobowokomórkowym z różnymi stopniami czynności nerek lub wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany nowotwór lity (w tym rak wątrobowokomórkowy i chłoniak), który daje przerzuty lub nie nadaje się do resekcji i w przypadku którego nie istnieją lub nie są już skuteczne standardowe metody leczenia lub leczenia paliatywnego
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/=60%)
• Dopuszczalne funkcje szpiku kostnego
• Normalne lub różne stopnie upośledzenia czynności nerek lub wątroby zgodnie z kryteriami grupy roboczej ds. dysfunkcji narządów NCI.
• Czynność narządów powinna być stabilna przez co najmniej 2 tygodnie przed 1. dniem. Ponadto nie powinno być dowodów na ostre zaostrzenie choroby wątroby/nerek.
• Pacjenci z glejakami lub rozpoznanymi przerzutami do mózgu, którzy wymagają kortykosteroidów lub leków przeciwdrgawkowych, muszą otrzymywać stabilną dawkę kortykosteroidów i nie mieć napadów padaczkowych przez 1 miesiąc przed włączeniem do badania. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu muszą mieć co najmniej 4 tygodnie przerwy od jakiejkolwiek radioterapii przed rozpoczęciem protokołu (Dzień 1).
• Udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym zgoda na stosowanie dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji podczas badania i przez 7 miesięcy po odstawieniu wismodegibu
• W przypadku mężczyzn, których partnerki mogą zajść w ciążę, zgoda na stosowanie prezerwatyw lateksowych, nielateksowych lub innych męskich prezerwatyw oraz doradzanie swoim partnerkom stosowania dodatkowej akceptowalnej metody antykoncepcji podczas badania i przez 2 miesiące po przerwaniu badania lek
• Zgoda na nieoddawanie krwi/produktów krwiopochodnych w trakcie badania i przez 7 miesięcy po odstawieniu badanego leku
• W przypadku mężczyzn z prawidłową czynnością nerek i wątroby zgoda na oddanie nasienia w okresie leczenia wismodegibem w celu oceny badania (opcjonalnie), ale w inny sposób NIE na oddanie nasienia w okresie leczenia wismodegibem i przez 2 miesiące po odstawieniu badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub laktacja
• Chemioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia lub radioterapia w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Agenci śledczy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania (dzień 1)
• Stosowanie inhibitorów Pgp w ciągu 7 dni od dnia 1
• Stosowanie leków zmieniających pH żołądka, z wyjątkiem leków zobojętniających sok żołądkowy, w ciągu 7 dni od dnia 1
• Duża operacja w ciągu 14 dni przed zabiegiem (dzień 1). Pacjenci po niedawnej poważnej operacji musieli wyzdrowieć po tej operacji. Nie należy włączać do badania pacjentów, u których spodziewana jest jakakolwiek poważna operacja w okresie leczenia w ramach badania.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania. Historia innych chorób, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania wismodegibu lub który może wpływać na interpretację wyników tego badania lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia .
• Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (tylko kohorta 2) nie powinni wykazywać aktywnej hemolizy i nie powinni być poddawani hemodializie ani dializie otrzewnowej podczas badania przesiewowego i okresu leczenia w ramach badania (dni 1-9).