Eine Studie zu Vismodegib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden malignen Erkrankungen, einschließlich hepatozellulärem Karzinom, mit unterschiedlich stark ausgeprägter Nieren- oder Leberfunktion

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene solide Malignität (einschließlich hepatozelluläres Karzinom und Lymphom), die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine kurativen oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/=60 %)
• Akzeptable Knochenmarkfunktionen
• Normale oder unterschiedliche Schweregrade der Nieren- oder Leberfunktionsstörung gemäß den Kriterien der NCI Organ Dysfunction Working Group.
• Die Organfunktion sollte mindestens 2 Wochen vor Tag 1 stabil sein. Darüber hinaus sollte es keine Hinweise auf eine akute Exazerbation einer Leber-/Nierenerkrankung geben.
• Patienten mit Gliomen oder bekannten Hirnmetastasen, die Kortikosteroide oder Antikonvulsiva benötigen, müssen vor der Aufnahme einen Monat lang eine stabile Kortikosteroiddosis erhalten und anfallsfrei sein. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen müssen vor Beginn des Protokolls (Tag 1) mindestens 4 Wochen von jeglicher Bestrahlung entfernt sein.
• Dokumentierter negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
• Für Frauen im gebärfähigen Alter Zustimmung zur Anwendung von zwei akzeptablen Verhütungsmethoden während der Studie und für 7 Monate nach Absetzen von Vismodegib
• Für Männer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter Zustimmung zur Verwendung eines Latex-, Nicht-Latex- oder eines anderen männlichen Kondoms und zur Empfehlung ihrer Partnerinnen, während der Studie und für 2 Monate nach Beendigung der Studie eine zusätzliche akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden Arzneimittel
• Vereinbarung, während der Studie und für 7 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments kein Blut/Blutprodukte zu spenden
• Für Männer mit normaler Nieren- und Leberfunktion Zustimmung zur Abgabe von Samen während der Behandlungsdauer mit Vismodegib für die Studienbewertung (optional), ansonsten KEINE Samenspende während der Behandlungsdauer mit Vismodegib und für 2 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Chemotherapie, biologische Therapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie oder diejenigen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Mitteln erholt haben
• Prüfagenten innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt (Tag 1)
• Verwendung von Pgp-Inhibitoren innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1
• Verwendung von Magen-pH-verändernden Medikamenten außer Antazida innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung (Tag 1). Patienten mit einer kürzlich durchgeführten größeren Operation müssen sich von dieser Operation erholt haben. Patienten, bei denen während des Studienbehandlungszeitraums ein größerer chirurgischer Eingriff erwartet wird, sollten nicht aufgenommen werden.
• Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Vorgeschichte anderer Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung von Vismodegib kontraindizieren oder die die Interpretation der Ergebnisse dieser Studie beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen könnten .
• Schwer eingeschränkte Nierenfunktion (nur Kohorte 2) sollte keine aktive Hämolyse haben und während des Screening- und Studienbehandlungszeitraums (Tage 1-9) keine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erhalten.