En studie av vismodegib hos pasienter med avanserte solide maligniteter, inkludert hepatocellulært karsinom med varierende grader av nyre- eller leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid malignitet (inkludert hepatocellulært karsinom og lymfom) som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus </= 2 (Karnofsky >/=60 %)
• Akseptable benmargsfunksjoner
• Normal eller varierende grad av nedsatt nyre- eller leverfunksjon i henhold til NCI Organ Dysfunction Working Group kriterier.
• Organfunksjonen bør være stabil i minst 2 uker før dag 1. I tillegg skal det ikke være tegn på akutt forverring av lever-/nyresykdom.
• Pasienter med gliomer eller kjente hjernemetastaser som trenger kortikosteroider eller antikonvulsiva, må ha en stabil dose kortikosteroider og anfallsfri i 1 måned før registrering. Pasienter med kjente hjernemetastaser må være minst 4 uker unna enhver stråling før protokollen starter (dag 1).
• Dokumentert negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder
• For kvinner i fertil alder, samtykke til bruk av to akseptable prevensjonsmetoder under studien og i 7 måneder etter seponering av vismodegib
• For menn med kvinnelige partnere i fertil alder, avtale om å bruke lateks, non-latex eller andre mannlige kondomer og å råde sine kvinnelige partnere til å bruke en ekstra akseptabel prevensjonsmetode under studien og i 2 måneder etter avsluttet studie. legemiddel
• Avtale om ikke å donere blod/blodprodukter under studien og i 7 måneder etter seponering av studiemedikamentet
• For menn med normal nyre- og leverfunksjon, avtale om å gi sæd i løpet av vismodegib-behandlingsperioden for studievurdering (valgfritt), men ellers IKKE å donere sæd i løpet av vismodegib-behandlingsperioden og i 2 måneder etter seponering av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amming
• Kjemoterapi, biologisk terapi, immunterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de går inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
• Etterforskningsagenter innen 28 dager før studiestart (dag 1)
• Bruk av Pgp-hemmere innen 7 dager etter dag 1
• Bruk av mage-pH-endrende legemidler unntatt syrenøytraliserende midler innen 7 dager etter dag 1
• Større operasjon innen 14 dager før behandling (dag 1). Pasienter som nylig har gjennomgått en større operasjon må ha kommet seg etter operasjonen. Pasienter som forventes å gjennomgå en større operasjon i løpet av studiebehandlingsperioden, bør ikke registreres.
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav. Anamnese med andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av vismodegib eller som kan påvirke tolkningen av resultatene fra denne studien eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner .
• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kun kohort 2) skal ikke ha aktiv hemolyse, og skal ikke ha hemodialyse eller peritonealdialyse under screenings- og studiebehandlingsperioden (dag 1-9).